基于多功能TA@Sr2+的巨噬细胞调控网络通过协同调控软骨再生与炎症缓解治疗骨关节炎

研究人员开发了基于单宁酸(TA)与锶离子(Sr2+)螯合形成的TA@Sr2+复合物构建Macrophagenex系统，该体系通过促进软骨细胞增殖分化和诱导巨噬细胞M2型极化，实现骨关节炎(OA)治疗中软骨修复与抗炎的双重功效。实验证实其可上调ACAN、胶原II等合成代谢基因，抑制MMP13分解代谢基因表达。

　　

骨关节炎(OA)作为一种渐进性关节疾病，涉及软骨损伤、滑膜炎症和软骨下骨损伤等多重病理过程。传统治疗面临同时实现抗炎与软骨再生双重效果的挑战。这项研究创新性地利用单宁酸(TA)与锶离子(Sr²⁺)通过螯合作用形成的TA@Sr²⁺生物活性配位复合物，构建了具有层级结构金属酚醛网络的巨噬细胞调控系统(Macrophage_nex)。

该体系通过在RAW264.7细胞表面自组装单细胞层实现构建，展现出显著的生物学活性：在脂多糖(LPS)诱导的炎症环境下，能剂量依赖性地促进软骨细胞增殖、分化和迁移；上调聚集蛋白聚糖(ACAN)和II型胶原等合成代谢基因表达，同时抑制基质金属蛋白酶13(MMP13)等分解代谢基因。更引人注目的是，TA@Sr²⁺可降低巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)等促炎因子的表达，并促进其向抗炎M2表型极化。

这些发现为OA治疗提供了全新策略，首次实现通过单一系统同步调控软骨形成和巨噬细胞极化两个关键病理环节，展现出显著的临床转化潜力。该研究为开发兼具组织修复和免疫调节功能的下一代OA治疗剂奠定了重要基础。