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SCENE数据库:子宫内膜癌预后转录组特征库的构建与应用价值
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月05日 来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine 4.2
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这篇综述系统构建了首个专注于子宫内膜癌(EC)预后预测的转录组特征数据库SCENE,整合了700个mRNA、60个miRNA和150个lncRNA特征及其关联的60条分子通路。通过单细胞转录组(scRNA-seq)技术解析肿瘤异质性,该资源为临床预后评估提供了分子层面的精准工具,填补了EC领域缺乏专用预后标志物数据库的空白。
子宫内膜癌(EC)作为女性生殖系统最常见恶性肿瘤,其预后预测面临重大挑战。尽管单细胞转录组分析(scRNA-seq)技术能提供单细胞水平表达数据,但缺乏将转录组特征与生存结局相关联的工具。SCENE数据库应运而生,通过系统分析PubMed文献收录的约200项研究,整合700个mRNA、60个microRNA(miRNA)和150个长链非编码RNA(lncRNA)特征,关联60条分子通路,并标注总体生存(OS)、无进展生存(PFS)、无复发生存(RFS)和疾病特异性生存(DSS)等临床终点。
EC全球发病率持续上升,美国癌症协会预测2025年将新增6.9万例。虽然早期诊断率较高(5年生存率>80%),但晚期患者预后仍不理想。国际妇产科联盟(FIGO)分期系统显示,III-IV期患者常见淋巴转移,且分子分型(POLEmut、MMRd、NSMP和p53abn)显著影响预后。现有泛癌数据库如MarkerDB 2.0和DiSignAtlas缺乏EC特异性预后标志物信息,凸显SCENE数据库的独特价值。
研究团队通过PubMed检索2008-2025年间文献,筛选标准包括:①人类EC组织或TCGA数据的高通量研究;②包含mRNA/lncRNA/miRNA;③预后相关性p值<0.05。最终构建的数据库包含12个字段:从基因符号(HGNC标准)、NCBI/Ensembl ID到表达差异(患者间及癌vs正常)、临床结局关联、通路注释和文献PMID等。技术栈采用HTML/CSS/JavaScript实现交互式网络平台。
文献筛选最终纳入188项研究,涵盖28-1645例患者队列。中国贡献了87%的研究(164篇),主要采用RNA-seq(62%)和微阵列技术。数据库包含1117个特征涉及913个独特基因:
关键mRNA:CDKN2A(13篇)过表达与较短OS/PFS、晚期FIGO分期相关;NR3C1(6篇)关联高龄和浆液性组织学;TPX2(5篇)预示G3分级患者生存期<5年。
lncRNA特征:BX322234.1(4篇)和AL035530.2(3篇)上调提示缺氧和基因组不稳定(GI);RAB11B-AS1存在预后判断分歧。
miRNA标志物:hsa-miR-7-5p(3篇)上调与疾病快速进展相关;miR-34家族下调预示淋巴结转移。
通路分析:55条通路中最突出的是细胞死亡相关(凋亡/铁死亡/铜死亡)、免疫微环境(CD8+ T细胞NIRS评分)和代谢重编程(糖酵解/谷氨酰胺代谢)。
SCENE数据库的创新性体现在:①首次实现EC预后转录组特征的系统整合;②支持单细胞水平风险分层,如通过UCell评分识别治疗抵抗亚群;③揭示矛盾发现(如MYC基因的双向预后关联),提示肿瘤异质性挑战。局限性包括缺乏可变剪切异构体分析和FFPE样本RNA降解问题。未来将通过持续更新纳入外泌体标志物(如CD63/Rab27A)等新兴证据,推动精准医疗发展。
该研究通过建立专业数据库和交互平台(http://www.introni.it/EC/SCENE.html),为EC预后预测从组织水平迈向单细胞精度提供了关键基础设施,有望指导AKT抑制剂等靶向治疗策略的优化。
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