基于喹唑啉骨架的新型吡唑/哒嗪/噻唑衍生物的合成、表征及抗微生物机制研究

来自国际团队的研究人员针对耐药菌感染问题，设计合成了一系列含硫链接的3-甲基喹唑啉-4-酮衍生物。其中吡唑类似物5b对金黄色葡萄球菌(S. aureus)等病原体表现出卓越抗菌活性（MIC低至0.49 μM），并通过分子对接证实其与DNA旋转酶(DNA gyrase)活性口袋的Pro1080/His1081形成氢键，为开发新型抗菌药物提供了候选分子。

　　

这项突破性研究构建了以喹唑啉(quinazoline)为母核的创新药物分子库，通过硫醚键巧妙连接吡唑(pyrazole)、哒嗪(pyridazine)等杂环结构。最耀眼的明星化合物5b展现出"精确制导"般的抗菌能力——对铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)的抑制浓度(MIC)仅需0.49 μM，堪比抗生素阿莫西林。当这些分子潜入金黄色葡萄球菌(S. aureus)体内时，会像特工般精准锁定DNA旋转酶(DNA gyrase)的活性位点，与关键氨基酸Pro1080和His1081形成稳定的氢键网络。虽然对拓扑异构酶IV(topoisomerase IV)的抑制稍逊于环丙沙星(IC₅₀ 61.58–95.40 μM)，但计算机模拟显示这些分子具有优良的类药性(ADMET)，为抗击"超级细菌"提供了新的化学武器库。