巩固性胸部放疗在化疗免疫治疗时代改善广泛期小细胞肺癌患者预后：一项多中心回顾性分析

本研究通过多中心回顾性分析证实，巩固性胸部放疗（cTRT）联合一线化疗免疫治疗可显著延长广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的中位无进展生存期（mPFS 11.50 vs 8.02个月）和总生存期（mOS 28.68 vs 16.30个月），且安全性可控，为ES-SCLC综合治疗提供了新证据。

　　

背景

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）占新发SCLC病例的三分之二，传统化疗后75%患者存在胸腔内残留病灶。CREST研究曾证实巩固性胸部放疗（cTRT）在化疗时代的生存获益，但免疫治疗时代cTRT的价值尚不明确。放疗可通过诱导DNA损伤、增强肿瘤免疫原性和触发"远隔效应"（abscopal effect）与免疫治疗产生协同作用，但IMpower133等关键试验未纳入cTRT方案，其疗效与安全性亟需验证。

方法

研究回顾性纳入2019-2024年四家医疗中心（南京医科大学附属无锡人民医院等）72例一线化疗免疫治疗后未进展的ES-SCLC患者，分为cTRT组（29例）和非cTRT组（43例）。cTRT采用调强放疗技术，靶区涵盖化疗后残留原发灶和阳性淋巴结，常用方案为30Gy/10次（59.72%）。主要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果

中位随访34.66个月显示：

• 生存获益：cTRT组mPFS达11.50个月（非cTRT组8.02个月，HR=0.60，p=0.043），mOS延长近1年（28.68 vs 16.30个月，HR=0.56，p=0.033）。多因素分析证实cTRT和免疫治疗周期≥6次是独立预后因素。

• 疾病控制：cTRT组胸腔内进展率显著更低（21.74% vs 48.72%，p=0.04），脑和骨仍是常见远处转移部位。

• 安全性：3级及以上肺炎和食管炎发生率仅3.45%，所有不良事件（AEs）经对症处理均缓解，无治疗相关死亡。

讨论

研究首次在真实世界中证实cTRT联合化疗免疫治疗的"三重协同"效应：

1. 放疗剂量选择：采用中等剂量（30Gy/10次）平衡疗效与毒性，与临床前研究提示的免疫激活最佳剂量范围吻合；

2. 人群筛选：无肝转移或远处转移灶<3个的患者获益更显著，提示肿瘤负荷影响联合治疗敏感性；

3. 时序安排：93.1%患者采用序贯模式（非同步放免），可能降低免疫相关性肺炎风险。

结论

cTRT为ES-SCLC患者带来显著生存改善且耐受性良好，其与免疫治疗的协同机制值得通过NRG LU007等前瞻性研究进一步探索。未来需优化放疗靶区（如是否包含肿瘤微环境）、探索生物标志物（如PD-L1表达与放疗剂量相关性）以精准筛选获益人群。