靶向抑制SAP5蛋白酶调控白念珠菌-金黄色葡萄球菌跨界生物膜形成的机制研究

针对白念珠菌(C. albicans)与金黄色葡萄球菌(S. aureus)形成的耐药性跨界生物膜难题，研究人员通过4-羟基苯乙酸(4-HPA)靶向抑制毒力因子分泌型天冬氨酸蛋白酶5(SAP5)，发现其可显著抑制菌丝生长并减少81%双菌种生物膜形成，SAP5蛋白酶活性抑制率达65%，为多微生物感染治疗提供新型生物膜特异性干预策略。

　　

微生物生物膜，尤其是白念珠菌(Candida albicans)与金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)形成的跨界复合生物膜，对传统治疗表现出显著耐药性。本研究创新性地采用4-羟基苯乙酸(4-HPA)靶向抑制白念珠菌关键毒力因子——分泌型天冬氨酸蛋白酶5(Secreted Aspartyl Protease 5, SAP5)，该蛋白酶在菌丝发育和生物膜形成过程中起核心调控作用。

通过生物膜感染模拟系统(Biofilm Infection Simulator System)结合聚甲基丙烯酸甲酯载体培养，研究发现4-HPA处理组出现三大突破性现象：白念珠菌菌丝生长被显著抑制，金黄色葡萄球菌黏附量明显减少；单菌种生物膜生物量降低78%，双菌种体系降幅更高达81%；SAP5对牛血清白蛋白(BSA)的蛋白水解活性在单菌和混合培养中分别被抑制79%和65%。

这些发现证实4-HPA通过精准靶向SAP5蛋白酶，有效破坏微生物跨界协作网络，为临床难治性多微生物感染提供了极具转化潜力的精准干预策略。