HLA-DRB1罕见可能致病性变异导致免疫功能受损与COVID-19重症患者院内死亡关联研究

来自未知机构的研究人员针对COVID-19重症伴T2DM-CAD共病患者开展全外显子测序研究，发现10个关键基因变异（含HLA-DRB1潜在功能缺失突变），揭示免疫系统过程（p=3.6E–12）和抗原呈递机制受损可能是导致36岁患者死亡的重要遗传因素。

　　

一项突破性研究揭示了遗传因素对COVID-19重症化的影响。科研团队通过全外显子测序(whole-exome sequencing)分析了一名36岁合并2型糖尿病(T2DM)和冠状动脉疾病(CAD)的COVID-19死亡病例，发现756个基因变异中，10个关键变异分布在COVID-19相关基因(HLA-DRB1、IL23R等)和糖尿病相关基因(PAX6)上。

特别值得注意的是，在主要组织相容性复合体(MHC)II类基因HLA-DRB1中发现的罕见可能致病性变异，通过最大团中心性算法(Maximal Clique Centrality)被鉴定为核心枢纽基因。该变异可能导致抗原呈递功能缺陷，这解释了患者异常严重的免疫反应——免疫系统过程(22个基因，p=3.6E^–12)和免疫系统调节过程(19个基因，p=1.57E^–11)显著富集。

研究还发现患者存在多种与COVID-19和共病相关的生化标志物异常。这些发现为理解遗传易感性如何通过破坏免疫应答(特别是HLA-DRB1介导的抗原呈递)导致COVID-19重症化提供了分子层面的证据，对高风险人群的早期识别和精准治疗具有重要价值。