综述：θ爆发刺激（TBS）治疗甲基苯丙胺使用障碍的Meta分析与系统评价

这篇综述系统评价了θ爆发刺激（TBS）在甲基苯丙胺使用障碍（MUD）中的应用，通过Meta分析证实间歇性TBS（iTBS）可显著降低患者对甲基苯丙胺的线索诱导渴求（SMD=1.04，95%CI[0.16,1.92]），为缺乏FDA批准疗法的MUD提供了非药物干预新方向。

　　

Abstract

甲基苯丙胺使用障碍（MUD）作为全球公共卫生挑战，目前尚无FDA批准的特异性治疗方案。近年研究发现，作用于左背外侧前额叶皮层（L.dlPFC）的经颅磁刺激（TMS）技术可能通过调控神经可塑性缓解药物渴求。其中θ爆发刺激（TBS）因操作时间短、参数可调等优势，其两种模式——间歇性（iTBS）和连续性（cTBS）刺激成为MUD干预研究热点。

方法学革新

本次研究首次采用严格筛选标准，排除既往Meta分析中存在的患者队列重叠问题，从三大数据库收录截至2024年9月的随机对照试验（RCT）。最终纳入4项采用独立患者队列的iTBS研究，通过标准化均值差（SMD）量化刺激效果。值得注意的是，所有试验均采用双盲设计，刺激靶点统一为L.dlPFC，但具体定位方法存在差异：2项研究采用国际10-20脑电定位系统，另2项采用基于MRI的神经导航技术。

核心发现

Meta分析显示，与伪刺激组相比，iTBS组患者在接受视觉药物线索暴露后，自我报告的渴求强度显著降低（SMD=1.04，95%CI[0.16,1.92]）。这一效应值在TMS研究中属于中等偏上水平，提示iTBS可能通过增强L.dlPFC对边缘系统（如伏隔核）的调控作用来缓解渴求。特别值得注意的是，某项采用加速方案（每日多次刺激）的开放标签试验观察到渴求降低达72%，这为缩短治疗周期提供了可能。

未解问题与展望

现有研究存在三个关键局限：首先，所有结果均基于短期（≤4周）随访，缺乏对复吸率的长期观测；其次，cTBS在MUD的应用仅见于个案报告，其与iTBS的优劣尚待验证；最后，约40%患者对TBS无应答，提示需开发基于fMRI功能连接或EEG生物标志物的个体化靶向方案。未来研究应探索前额极等新靶点，并整合多组学技术阐明TBS调控谷氨酸能/GABA能通路的分子机制。

临床转化意义

该综述为TBS纳入MUD临床指南提供了I类证据。鉴于iTBS单次治疗仅需3分钟且副作用轻微，这种便携式干预方案特别适合资源有限地区的成瘾治疗。结合正在进行的III期临床试验数据，TBS有望成为首个获批用于兴奋剂成瘾的神经调控疗法。