神经纤维瘤病在伊比利亚半岛的临床特征及患者-照护者多维影响研究：西班牙与葡萄牙的横断面调查

本研究针对神经纤维瘤病(NF)患者及照护者在西班牙和葡萄牙的疾病负担现状，通过横断面调查揭示了NF1、NF2相关神经鞘瘤病(SWN)和非NF2相关SWN的临床特征差异。研究人员采用定制问卷评估了398例患者的症状谱、生活质量(COOP/WONCA量表)和医疗管理满意度，发现慢性疼痛、听力损失等症状对生活质量影响显著，且公立医疗体系中心理支持严重不足。该研究为改善伊比利亚地区NF综合管理提供了地域特异性证据。

　　

神经纤维瘤病(NF)作为一组复杂的遗传性肿瘤综合征，始终面临诊断延迟、管理碎片化和生活质量低下三大挑战。尽管国际研究已阐明NF1（由NF1基因突变引起）、NF2相关神经鞘瘤病(SWN，原NF2)和非NF2相关SWN的分子机制，但不同医疗体系下的患者体验差异显著。在伊比利亚半岛，NF1每3000新生儿中即有1例发病，其皮肤神经纤维瘤和认知障碍等症状严重影响患者社会功能，而NF2相关SWN导致的双侧前庭神经鞘瘤更使患者饱受进行性听力丧失之苦。这些"看不见的残疾"如何影响南欧患者群体？医疗资源分配是否匹配疾病需求？这些问题亟待地域特异性答案。

Hospital Sant Joan de Déu的研究团队联合西班牙NF患者协会(AANF)和葡萄牙NF协会(APNF)，开展了首个覆盖伊比利亚半岛的NF多中心研究。通过定制化问卷收集340名西班牙和58名葡萄牙患者的临床数据，采用COOP/WONCA量表标准化评估健康相关生活质量(HRQoL)，同时分析医疗资源利用模式和满意度差异。该研究发表于《Journal of Rare Diseases》，为优化区域NF管理策略提供了循证依据。

研究团队采用三项关键技术：1）基于患者协会的横断面抽样，确保NF1（92.4%）、NF2相关SWN（6.8%）和非NF2相关SWN（0.9%）的自然分布；2）开发跨文化适配问卷，包含43项涵盖临床特征、HRQoL和医疗管理维度；3）应用COOP/WONCA量表量化生活质量，该工具在西班牙和葡萄牙已验证信效度。

【患者特征】数据显示NF1诊断中位年龄显著早于NF2相关SWN（7.6 vs 25岁），葡萄牙患者残疾证明程度更高（平均70% vs 49%）。皮肤牛奶咖啡斑虽见于94.9%NF1患者，但影响评分仅1.9/5分，而丛状神经纤维瘤（43.3%发生率）影响达3.65分，凸显可见病变未必造成最大负担。

【疾病影响】NF2相关SWN患者COOP/WONCA总分最高（西班牙22.35，葡萄牙20.5），反映最差HRQoL。肌肉萎缩（4.6分）和平衡丧失（3.8分）是主要致残因素，38%患者需心理支持但公立体系满意度仅2.41/5分。

【照护负担】21.2%西班牙患者需家庭照护，42.2%照护者工作受影响。葡萄牙照护者虽人数较少，但32%报告职业受限，反映疾病对家庭经济的连锁效应。

【医疗管理】西班牙患者平均经历6.35次手术，但44%需自费寻求私立医疗。葡萄牙诊断满意度达4.34/5分，但心理支持仍为短板（3.47分）。多学科协作在两国均未达标，仅59%葡萄牙患者能同日完成多科随访。

这项研究揭示了伊比利亚半岛NF管理的三重悖论：高手术频率与低心理支持并存、公立主导体系与私立补充需求矛盾、早期诊断优势与终身管理缺陷共存。Joan L Luis Vinent团队指出，NF2相关SWN患者虽仅占6.8%，但其HRQoL恶化程度需优先干预。研究创新性地量化了"隐形症状"负担——慢性疼痛对NF1患者影响（4.42分）甚至超过可见肿瘤，这挑战了传统以可见病变为导向的治疗范式。数据同时显示，即便COOP/WONCA总分达17.04（基准人群约10分），70%患者自评生活"基本正常"，反映疾病适应与医疗期望的复杂关系。

该研究的临床意义在于：1）为南欧国家制定NF分级诊疗指南提供流行病学基础；2）揭示心理社会支持是现有医疗体系最薄弱环节；3）证明患者报告结局(PRO)在罕见病评估中的关键价值。未来研究应探索靶向治疗（如MEK抑制剂）对HRQoL的改善潜力，并开发适用于地中海文化背景的心理干预模块。