综述：反式脂肪酸与慢性代谢性疾病：分子机制及风险缓解的公共卫生策略

本篇综述深入解析反式脂肪酸（TFAs）对健康的危害，系统阐述其通过扰乱脂代谢、激活NF-κB炎症通路、诱发内质网应激等分子机制，导致胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝等慢性代谢疾病，为公共卫生政策制定提供科学依据。

　　

Abstract

Purpose of Review

反式脂肪酸（TFAs）作为食品工业的副产物，已成为全球慢性代谢疾病的重要诱因。本综述整合最新流行病学与分子生物学证据，揭示TFAs从膳食摄入到引发系统性代谢紊乱的全链条机制，为制定干预策略提供理论支撑。

Recent Findings

TFAs通过双重来源侵入人体：工业氢化植物油和反刍动物脂肪。肠道吸收后，这些"代谢破坏分子"迅速展现其毒性——

• 脂代谢层面：干扰载脂蛋白合成，升高低密度脂蛋白（LDL）同时抑制高密度脂蛋白（HDL）

• 氧化应激：通过线粒体电子传递链漏电子，促发活性氧（ROS）爆发

• 炎症风暴：激活Toll样受体4（TLR4）/NF-κB信号轴，上调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子

• 细胞器损伤：诱导内质网未折叠蛋白反应（UPR），同时阻断自噬流（autophagy flux）

这些机制共同导致脂肪组织功能失调、肝脏脂质沉积和胰岛素信号通路受阻，形成代谢综合征的恶性循环。

Summary

TFAs堪称"代谢系统的特洛伊木马"，其多重致病机制已超越单纯心血管风险范畴。最新研究发现，即使微量摄入（<2%总热量）仍可检测到DNA甲基化异常。这提示各国需加速实施三大防线：

1）立法禁止工业TFAs

2）推广气相色谱检测技术

3）开发ω-3脂肪酸替代方案

Graphical Abstract

图示生动呈现TFAs从肠道吸收到诱发细胞应激的级联反应，特别标注了PPARγ核受体失活和SREBP-1c转录激活这两个关键分子开关。