综述：二甲双胍作为影响帕金森病的潜在神经保护剂

本篇综述深入探讨了二甲双胍（Metformin）在帕金森病（PD）中的神经保护潜力，揭示了PD与2型糖尿病（T2DM）的病理关联，系统阐述了二甲双胍通过激活自噬、抑制α-突触核蛋白聚集、调节线粒体复合体I活性及抗炎作用等多靶点机制，为神经退行性疾病治疗提供了新视角。

　　

Abstract

帕金森病（PD）作为一种常见的神经退行性疾病，主要影响65岁以上人群，其特征是黑质纹状体多巴胺能神经元的进行性丧失。近年研究发现，PD与2型糖尿病（T2DM）存在显著病理关联，而经典降糖药二甲双胍可能通过多重机制干预PD进程。

病理关联与机制

PD与T2DM共享线粒体功能障碍和胰岛素抵抗等病理基础。二甲双胍通过抑制线粒体复合体I（Complex I）活性减少活性氧（ROS）生成，同时激活AMPK依赖的自噬通路清除异常聚集的α-突触核蛋白——该蛋白是PD特征性路易小体的主要成分。动物实验显示，二甲双胍能显著降低脑内α-突触核蛋白负荷，保护多巴胺能神经元。

抗炎与代谢调节

慢性神经炎症是PD进展的关键因素。二甲双胍通过抑制NF-κB通路减少小胶质细胞活化，降低IL-6、TNF-α等促炎因子释放。临床流行病学数据显示，长期使用二甲双胍的T2DM患者PD发病率降低30-40%，提示其可能延缓年龄相关的神经退化。

争议与展望

尽管部分动物实验显示二甲双胍可改善运动功能障碍，但少数临床研究报道其可能削弱运动协调性。这种差异可能与血脑屏障穿透率或给药方案有关。目前仍需大规模临床试验验证其神经保护效果，特别是对非糖尿病PD患者的适用性。

结论

现有证据支持二甲双胍作为潜在PD修饰疗法的可能性，其多靶点作用机制为开发新型神经保护剂提供了重要参考。未来研究需重点阐明其剂量效应关系及长期用药安全性。