神经元ADAM17通过小胶质细胞趋化性调控交感前谷氨酸能神经元去抑制的机制研究

来自某研究团队的研究人员针对盐敏感性高血压发展过程中交感神经兴奋性调控的分子机制展开研究，发现下丘脑室旁核(PVN)内神经元ADAM17通过介导CX3CL1/CX3CR1信号通路驱动小胶质细胞趋化，进而移除GABA能突触前终末，实现血管紧张素II(Ang-II)刺激下交感前谷氨酸能神经元去抑制。该研究揭示了神经-免疫互作调控心血管活动的新范式。

　　

在生命科学领域这项引人入胜的研究中，解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)这个膜结合蛋白水解酶展现了令人惊喜的神经调控功能。当下丘脑室旁核(PVN)的交感前谷氨酸能神经元受到血管紧张素II(Ang-II)刺激时，神经元表面的ADAM17就像精准的分子剪刀，通过剪切CX3CL1（又称分形素fractalkine）来召唤周围的小胶质细胞。这些大脑中的免疫哨兵会循着化学信号迁移，像微型推土机般移除抑制性GABA能突触前结构，形成独特的"去抑制"现象。

研究团队运用条件性基因敲除等先进技术证实，阻断CX3CR1受体可阻止小胶质细胞的这场定向迁移，使Ang-II的升压效应大打折扣。更有趣的是，在盐敏感性高血压发展过程中，PVN区内反应性小胶质细胞与交感前神经元的亲密接触完全依赖神经元ADAM17的指挥。这项发现不仅揭示了神经-免疫对话调控心血管活动的新机制，更为高血压等疾病的靶向治疗提供了全新视角——或许未来可以通过调节ADAM17-CX3CL1轴来精准控制交感神经兴奋性。