综述：原花青素在乳腺癌治疗中的靶向递送：从发现到开发

这篇综述系统梳理了原花青素（PACs）在乳腺癌（BC）治疗中的多靶点作用机制，重点探讨了其通过调控PI3K/Akt、MAPK等信号通路诱导凋亡、抑制转移的分子机理，并评述了基于蛋白质/多糖的靶向递送技术进展，为天然多酚类化合物的临床转化提供了重要参考。

　　

天然多酚的抗癌潜力

原花青素（PACs）作为广泛存在于果蔬坚果中的多酚类化合物，其独特的化学结构赋予其显著的抗氧化和抗炎特性。研究发现，这类化合物可通过直接清除自由基和调节氧化应激相关酶系统，在乳腺癌微环境中建立化学防御屏障。

多靶点作用机制

在分子层面，PACs展现出令人瞩目的多靶点调控能力：

1. 细胞周期阻滞：通过下调cyclin D1和CDK4/6表达，将癌细胞阻滞在G₀/G₁期

2. 凋亡诱导：激活caspase-3/9级联反应，同时调节Bcl-2/Bax平衡

3. 转移抑制：显著降低MMP-2/9的活性，抑制上皮-间质转化（EMT）过程

信号通路调控

PACs对乳腺癌关键通路的调控尤为突出：

• PI3K/Akt/mTOR：抑制该通路的过度激活，降低肿瘤细胞生存率

• MAPK/ERK：调节ERK1/2磷酸化水平，影响细胞增殖信号

• NF-κB：阻断炎症因子释放，改善肿瘤微环境

协同增效策略

与常规化疗药物联用显示出协同效应：

• 与阿霉素联用可使药物IC₅₀降低3-5倍

• 通过调节P-糖蛋白表达逆转多药耐药性

• 与表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）联用增强抗氧化效应

先进递送系统

为提高生物利用度，新型递送技术正在开发中：

• 靶向修饰：叶酸受体介导的主动靶向纳米粒

• 天然载体：壳聚糖-海藻酸复合微球负载系统

• 刺激响应：pH敏感型聚合物胶束递送平台

临床转化挑战

尽管临床前数据乐观，但转化研究仍面临：

• 人体生物利用度普遍低于5%

• 高剂量可能引起肝酶异常

• 与其他药物的相互作用机制尚未明确

未来研究需重点突破结构修饰优化、精准递送系统构建以及临床方案标准化等关键瓶颈，以充分发挥这类天然产物的治疗潜力。