Ryanodine受体稳定剂S-107通过调控钙稳态改善后肢悬吊大鼠比目鱼肌功能衰退

为解决肌肉废用导致的钙离子异常积累及肌功能衰退问题，研究人员通过给予Ryanodine受体(RyRs)稳定剂S-107，发现其能显著抑制后肢悬吊(HS)大鼠比目鱼肌线粒体钙超载和呼吸过度激活，延缓线粒体生物合成减少和疲劳抵抗下降，为肌肉废用性萎缩的靶向干预提供新策略。

　　

当肌肉进入废用状态时，慢缩型肌纤维的肌浆中会异常堆积钙离子，引发一系列连锁反应。这项研究将矛头直指"漏勺状"的兰尼碱受体(RyRs)——这种钙释放通道的稳定性丧失可能是罪魁祸首。科研团队给经历7天后肢悬吊(HS)的雄性Wistar大鼠每日投喂RyRs稳定剂S-107，结果发现：

悬吊组比目鱼肌上演了惊心动魄的"钙离子大迁徙"，不仅胞浆钙超标，线粒体也沦为钙库。更糟的是，线粒体呼吸链像踩了油门般过度活跃，而线粒体生物合成的关键指标却集体"躺平"。这些分子层面的混乱直接表现为肌纤维类型转化（慢缩型减少）、最大等长收缩力下降和抗疲劳能力跳水。

S-107的介入犹如精准的交通管制：成功拦截了冲向线粒体的钙离子洪流，平息了呼吸链的异常亢奋，守住了线粒体生物合成的底线。虽然对肌浆钙的调节稍显力不从心，但显著挽救了肌肉的疲劳抵抗能力，对收缩力的保护也有目共睹。这项研究揭示了RyRs稳定性在肌肉废用性萎缩中的核心地位，为开发新型肌萎缩干预药物点亮了路灯。