组胺H1受体激动剂与拮抗剂的结合特性解析：为靶向抗过敏治疗提供结构基础

为解决组胺H1受体（H1R）药物结合的分子机制不明问题，研究人员通过定点突变、细胞膜色谱（CMC）和药理学活性检测，系统揭示了激动剂（组胺/HTMT/倍他司汀）和三类拮抗剂（乙二胺/丙胺类、三环类、哌啶类）的结合偏好：激动剂分别靶向TM3/TM5/TM6域，拮抗剂则通过阻断TM3/TM5/TM6域抑制信号。该研究为设计高选择性抗过敏药物提供了关键理论依据。

　　

这项研究深入探索了组胺H₁受体（H₁R）——这个引发过敏反应的核心靶点的药物结合奥秘。通过构建野生型和突变型（TM3/TM5/TM6/ECL2）高表达H₁R细胞模型，结合细胞膜色谱（CMC）和磷脂酶C（PLC）活性检测，团队绘制出一幅精细的"分子作战地图"：

激动剂们各有所爱——组胺（histamine）钟情于第三跨膜区（TM3），HTMT专攻第五跨膜区（TM5），而倍他司汀（betahistine）则与第六跨膜区（TM6）亲密互动。拮抗剂战队则展现出多维度封锁策略：乙二胺/丙胺类和哌啶类主要镇守TM3和TM6要塞，三环类拮抗剂还额外调动TM5兵力增强抑制效果。

这些发现不仅像解密了H₁R的"分子密码本"，更为设计新一代精准打击过敏反应的药物提供了黄金标尺——未来药物可以像特制钥匙般，精准匹配特定跨膜区，实现疗效与安全性的双重突破。