单一大规模线粒体DNA缺失综合征研究：家庭与科学会议优化罕见病研究数据收集

本研究针对单一大规模线粒体DNA缺失综合征(SLSMDS)这一罕见病群体，通过患者倡导组织The Champ Foundation与费城儿童医院(CHOP)合作，创新性地利用家庭科学会议模式收集跨学科数据。研究人员系统评估了SLSMDS患者的心理健康负担、生活质量指标及潜在生物标志物（如GDF-15），发现67%患者存在显著身材矮小(z<-2)，80%报告活动能力障碍，71%实验室检测显示乳酸升高。该研究为建立罕见病数据收集范式提供了可复制模板，相关成果发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》。

　　

在罕见病研究领域，单一大规模线粒体DNA缺失综合征(Single large-scale mitochondrial DNA deletion syndromes, SLSMDS)患者群体长期面临诊断困难、治疗手段匮乏的困境。这类疾病谱系包含Pearson综合征(PS)、Kearns Sayre综合征(KSS)和慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)，由于患者数量稀少且地理分布分散，传统研究方法难以获取足够样本量。更棘手的是，既往研究多聚焦于生理症状，而患者群体的心理健康需求和生活质量评估长期被忽视。

为突破这些研究瓶颈，美国费城儿童医院(CHOP)与患者倡导组织The Champ Foundation组成的研究团队开创性地将科学会议转化为数据收集平台。在2022年7月举办的SLSMDS家庭与科学会议上，研究人员成功获取了10例经分子确诊患者的临床数据和患者报告结局(Patient-Reported Outcomes, PROs)，相关研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》。这项研究不仅揭示了SLSMDS患者未被充分认识的神经心理症状，更建立了可推广的罕见病研究协作模式。

研究团队采用多维度数据采集策略：1）通过预注册的Champ Foundation Registry(CFR)筛选目标人群；2）会议期间同步完成标准化问卷（含EQ-5D-Y生活质量量表、Lansky功能评分等）和实验室检测（包括GDF-15、乳酸等生物标志物）；3）利用自然病史研究框架进行纵向数据整合。所有操作均在单一时点完成，显著提高了超罕见病患者的数据可获得性。

主要研究发现

人口统计学特征

纳入的10例患者年龄2-15岁，50%为Pearson综合征患者。身高z值分析显示67%患者低于正常值2个标准差（范围-5.31至-0.83），其中接受生长激素治疗的患者z值显著改善（最佳达-0.83）。

生活质量评估

EQ-5D-Y量表显示80%患者在移动能力和自我照顾维度存在困难，但无人报告"严重问题"。值得注意的是，Lansky功能评分（范围50-80）与EQ-VAS健康评分（均值70.3）呈强相关(r=0.78, p<0.01)，提示患者主观健康感受与客观功能状态的一致性。

神经心理症状

在≥8岁患者中，多维焦虑量表(MASC-2)检测显示43%存在临床显著焦虑，分离焦虑亚项得分最高（均值64.4）。Neuro-QOL焦虑T分（均值51.2）进一步证实了这一群体普遍存在的情绪困扰，这一发现在既往SLSMDS研究中较少被关注。

实验室标志物

所有患者均显示GDF-15水平异常升高（>750 pg/mL），83%伴有乳酸升高（>2 mmol/L）。特别值得注意的是，通过会议期间系统筛查，发现1例未被识别的血糖控制异常（果糖胺升高）和3例慢性肾病（胱抑素C升高）。

这项研究开创性地证实了家庭-科研会议作为罕见病研究平台的双重价值：既解决了患者地理分散的难题，又促进了临床观察与科研数据的有机融合。研究发现的身高z值改善趋势为生长激素治疗提供了初步循证依据，而普遍存在的焦虑症状则提示需要将心理健康支持纳入标准诊疗方案。GDF-15作为敏感生物标志物的验证，为未来临床试验终点的选择提供了重要参考。

研究建立的协作模式具有显著的可扩展性，其核心在于：1）患者组织主导的研究基础设施（如CFR注册系统）；2）多中心标准化的评估方案；3）创新性的会议数据采集机制。这种"三位一体"框架为其他罕见病研究提供了可复制的范式，最终将加速治疗方案的开发进程。正如研究者Laura E. MacMullen等强调的，这种高效的患者-研究者伙伴关系，正在重新定义罕见病研究的可能性边界。