眼眶MALT淋巴瘤与IgG4相关眼病的基因表达差异及STING通路分子相关性研究

本研究针对眼眶MALT淋巴瘤（Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma）与IgG4相关眼病（IgG4-ROD）临床鉴别困难的问题，通过RNA-seq和免疫组化技术揭示了二者基因表达簇差异及STING通路的激活特征。研究人员发现STING通路在MALT淋巴瘤中显著激活，其下游基因（如CCL22、IL-6等）表达差异为疾病分型提供分子标志物，同时为淋巴瘤转化机制研究提供新靶点。

　　

在眼科肿瘤领域，眼眶MALT淋巴瘤和IgG4相关眼病（IgG4-ROD）常因影像学表现相似而难以鉴别，临床误诊率高达30%。这两种疾病不仅治疗策略迥异——前者需放化疗而后者以免疫调节为主，更令人警惕的是，近年研究发现IgG4-ROD可能恶变为单克隆淋巴瘤。但这一转化过程的分子机制始终成谜，犹如隐藏在病理切片下的"黑箱"。

大阪市立大学研究生院医学研究科（Osaka Metropolitan University Graduate School of Medicine）的Mizuki Tagami团队在《Discover Oncology》发表的研究，首次通过多组学联用技术揭开了这一谜团。研究人员收集20例经病理确诊的冰冻组织样本（9例MALT淋巴瘤/11例IgG4-ROD），采用RNA-seq进行转录组测序，结合主成分分析（PCA）和层次聚类算法解析基因表达特征，并通过免疫组化（IHC）和共聚焦显微镜验证STING蛋白的亚细胞定位差异。

关键技术方法包括：1）基于RNA-seq的转录组分析；2）主成分分析（PCA）与层次聚类算法；3）免疫组化（IHC）定量评估STING表达；4）图像处理算法计算染色区域形态学参数；5）免疫荧光共定位分析STING与Golgi复合体的空间关系。

基因表达谱差异

PCA分析显示两类疾病在第二主成分上形成独立簇群，仅1例IgG4分泌型MALT淋巴瘤（患者MALT8）位于过渡区，提示其可能代表转化中间态。差异表达分析鉴定出582个显著差异基因（P<0.01），其中MALT淋巴瘤组STING通路相关基因（如CCL22、BCL2等）显著上调。

STING通路激活特征

免疫组化定量分析发现，MALT淋巴瘤细胞的STING染色区域纵横比（1.71 vs 1.21，P<0.01）显著高于IgG4-ROD，提示其更倾向于在核周聚集。共聚焦显微镜进一步证实，MALT组的STING蛋白与Golgi标记物（lectin HPA）共定位率更高，符合STING通路激活需要Golgi滞留的分子特征。

分子机制启示

研究首次揭示STING通路在淋巴瘤发生中的双重作用：慢性炎症状态下，STING通过下游基因（如抗凋亡因子BCL2、促炎因子IL-6）的持续激活，可能推动IgG4-ROD的良性浆细胞浸润向恶性B细胞克隆转化。这一发现不仅为临床鉴别诊断提供了STING免疫组化评分新指标，更暗示靶向STING通路可能成为阻止淋巴瘤转化的干预策略。

该研究的创新性在于将生物信息学聚类分析与亚细胞定位技术相结合，首次绘制了眼眶淋巴增殖性疾病的分子分型图谱。尤其值得注意的是，患者MALT8的过渡态基因表达模式，为临床监测IgG4-ROD恶变风险提供了潜在预警标志。未来研究可扩大样本验证STING评分系统的临床价值，并探索STING激动剂/抑制剂在疾病干预中的应用前景。