SGLT2抑制剂使用患者中罕见的光滑念珠菌(Candida glabrata)致肾盂肾炎和菌血症病例：米卡芬净(MCFG)成功治疗启示

本研究报道一例接受SGLT2抑制剂治疗的乳腺癌患者出现罕见的光滑念珠菌(C. glabrata)尿路感染合并菌血症病例。针对唑类耐药菌株，研究人员创新性采用米卡芬净(MCFG)替代两性霉素B(AmB)和5-氟胞嘧啶(5-FC)治疗17天获得成功，为糖尿病合并复杂感染患者提供了安全有效的治疗选择，同时提示SGLT2抑制剂可能增加泌尿生殖道念珠菌定植风险。

　　

在糖尿病治疗领域，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂因其独特的心肾保护作用备受推崇，然而随着临床应用扩大，其与真菌感染的潜在关联逐渐浮出水面。近期发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》的研究揭示了一个引人深思的临床案例：一位长期使用SGLT2抑制剂的70代女性乳腺癌患者，在未留置导尿管、近期无抗菌药物暴露的情况下，竟发生了由光滑念珠菌(C. glabrata)引发的肾盂肾炎和菌血症——这种通常与免疫抑制或医疗器械相关的罕见感染。

研究团队来自日本刈谷丰田综合医院（Kariya Toyota General Hospital）的Shoko Sahara等学者发现，该患者在接受乳腺癌化疗药物艾日布林(eribulin)治疗期间突发高热，CT显示右侧输尿管梗阻伴肾盂扩张，血培养和尿培养均检出对氟康唑(FLCZ)中介耐药(MIC=16μg/mL)的C. glabrata。考虑到患者同时存在慢性肾病(3b期)和化疗后骨髓抑制风险，研究人员突破性地选择了通常不推荐用于尿路感染的米卡芬净(MCFG)进行治疗，以规避两性霉素B(AmB)的肾毒性和5-氟胞嘧啶(5-FC)的骨髓抑制风险。

研究采用的关键技术包括：1) 通过计算机断层扫描(CT)和核磁共振定位泌尿系统病变；2) 临床实验室标准研究所(CLSI)M27/M44S ED3标准进行药敏试验；3) 动态监测血/尿培养转阴情况；4) 基于曲线下面积/最低抑菌浓度比(AUC/MIC)的氟康唑(FLCZ)剂量调整策略。

【研究结果】

1. 影像学特征：CT显示右输尿管移行区梗阻性病变伴肾盂扩张，核磁共振T₂低信号提示炎性改变而非肿瘤。

   

2. 微生物学特征：血/尿培养均检出C. glabrata，药敏显示对米卡芬净(MCFG)高度敏感(MIC≤0.03μg/mL)，对氟康唑(FLCZ)呈剂量依赖性敏感。

3. 治疗转归：MCFG(150mg/d)治疗14天后改为FLCZ(400mg/d)，总疗程17天实现微生物学治愈，随访3个月无复发。

【结论与意义】

本研究首次报道SGLT2抑制剂使用者接受MCFG初始治疗C. glabrata尿路感染的成功案例，揭示三大重要发现：1) SGLT2抑制剂可能通过增加尿糖排泄促进念珠菌生物膜形成，导致逆行性尿路感染；2) 在AUC/MIC>50的药代动力学条件下，高剂量FLCZ仍可用于肾功能减退患者的降阶梯治疗；3) 对于唑类耐药且不能耐受传统药物的患者，MCFG(3mg/kg/d)可达到有效尿药浓度(C_max/MIC>4)。该研究为糖尿病合并复杂感染的治疗决策提供了重要循证依据，同时警示临床需关注SGLT2抑制剂使用者的真菌感染风险。