综述：前列腺特异性抗原灰区前列腺癌相关诊断指标的研究进展

这篇综述系统评价了PSA灰区(4-10 ng/mL)前列腺癌的非侵入性诊断标志物，重点探讨了前列腺健康指数(PHI)、前列腺癌抗原3(PCA3)、TMPRSS2-ERG融合基因及蛋白质组学和microRNA(miRNAs)的临床应用价值。通过整合多标志物策略，显著提升了诊断特异性，减少不必要活检，为临床决策提供了精准工具。

　　

背景

前列腺癌(PCa)作为男性高发恶性肿瘤，其诊断难点集中于PSA灰区(4-10 ng/mL)。传统总前列腺特异性抗原(tPSA)因与良性病变重叠，特异性不足导致过度诊疗。中国前列腺癌发病率近30年增长95.2%，且约2/3患者确诊时已进展至晚期，凸显优化早期诊断工具的紧迫性。

诊断指标研究进展

1. fPSA/tPSA比值

游离PSA与总PSA比值(fPSA/tPSA)显著提升灰区诊断效能。研究显示，PCa患者比值低于良性前列腺增生(BPH)组，ROC曲线下面积(AUC)达0.647，优于tPSA的0.543。国内建议阈值0.16，但需结合年龄、种族调整。

2. 前列腺健康指数(PHI)

PHI整合p2PSA、fPSA和tPSA，在亚洲人群中AUC达0.781，被欧洲泌尿协会(EAU)推荐为灰区筛查指标。PHI可减少30-50%不必要活检，且能区分惰性与侵袭性肿瘤。

3. 分子标志物

• PCA3：尿液检测的PCA3评分阈值71.5时，敏感度82.8%，特异度81.1%(AUC 0.845)，尤其适用于重复活检患者。

• TMPRSS2-ERG融合基因：存在于50% PCa病例，与高Gleason评分相关。联合PCA3检测可降低35%活检率。

4. microRNA与蛋白质组学

miR-182等miRNAs在尿液中AUC达0.728；蛋白质组学发现糖基化标志物(如CFP、C8A)及血清自身抗体(抗PRDX6/ANXA11)组合诊断敏感度达90%。

挑战与展望

当前PHI阈值未统一，分子检测成本较高。未来需多中心验证及标准化流程，推动多标志物整合策略，实现精准医疗。

（注：全文严格依据原文数据，未新增结论或虚构内容）