基于ddPCR与靶向自适应长读长测序的VHL基因拷贝数变异及结构变异精准检测新策略

为解决Von Hippel-Lindau（VHL）病中30%患者存在大片段缺失导致常规测序漏检的难题，研究人员创新性采用微滴式数字PCR（ddPCR）和靶向自适应长读长测序（TAS-LRS）技术，成功实现VHL基因复杂缺失变异的高精度解析。该研究为遗传性肿瘤综合征的分子诊断提供了更快速精准的双技术解决方案。

　　

Von Hippel-Lindau（VHL）综合征作为一种常染色体显性遗传病，其典型特征是在眼睛、胰腺、肾上腺和肾脏等多个器官出现肿瘤和囊肿。究其根本，血管生成关键调控因子VHL基因的致病性变异是罪魁祸首。虽然传统Sanger测序能有效捕捉点突变，但约三成患者隐藏着"大段基因缺失"这个狡猾的变异类型，使得常规检测手段频频失手。

科研团队此次祭出两大"基因猎手"利器：微滴式数字PCR（droplet digital PCR, ddPCR）像精密计数器般量化基因拷贝数，而靶向自适应长读长测序（targeted adaptive sampling long-read sequencing, TAS-LRS）则化身分子显微镜，直接"看清"复杂缺失的断点位置和序列结构。特别在检测"基因大段缺失伴复杂重排"这类疑难病例时，TAS-LRS展现出"一锤定音"的解析能力。

这项研究犹如为临床遗传诊断装上了双引擎——ddPCR提供快速初筛，TAS-LRS实现精准定位，二者联用将VHL基因缺失检测的灵敏度和分辨率推向新高度。对于亟待明确诊断的遗传性肿瘤家族而言，这意味着更早发现风险、更准评估预后的希望之光。