综述：镉介导的小脑毒性的细胞机制

这篇综述系统总结了镉（Cd）对小脑的毒性机制，涵盖氧化应激（ROS/SOD/GPx）、金属稳态失衡（Cu/Mn/Zn/Se/Fe）、细胞凋亡（Bax/caspases）与坏死（RIPK1/3）标志物、关键通路（PI3K/AKT/Shh）紊乱等分子层面证据，并探讨了纳米硒等干预措施的保护潜力。

　　

Abstract

镉（Cd）作为广泛存在的环境污染物，其神经毒性已得到充分证实。小脑——这一负责运动协调的关键脑区，对镉暴露表现出特殊易感性。尽管近年大量研究聚焦镉介导的小脑毒性，但对其机制的整合分析仍显不足。

氧化应激与金属稳态失衡

镉通过产生活性氧（ROS）和耗竭超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等内源性抗氧化防御系统，显著破坏小脑氧化还原平衡。更值得注意的是，镉会干扰金属代谢：促进铜（Cu）和锰（Mn）的异常蓄积，同时降低锌（Zn）、硒（Se）和铁（Fe）水平。这种"金属劫持"现象伴随着金属转运蛋白表达异常，以及金属硫蛋白和热休克蛋白合成障碍。

组织病理学特征

小脑皮质的三层结构均受镉暴露影响，其中浦肯野细胞（Purkinje cell）和颗粒细胞（granular cell）丢失尤为显著。分子水平上，凋亡标志物（如Bax、caspases、TUNEL阳性核）与坏死标志物（如RIPK1/3）同步升高，提示混合性细胞死亡机制。

信号通路干扰

镉对PI3K/AKT和音猬因子（Sonic Hedgehog, Shh）等关键神经发育通路的抑制，直接影响了小脑细胞的存活与分化。此外，神经递质水平下降进一步加剧了运动协调功能障碍。

跨物种验证与干预策略

大鼠、仔猪、鸡等多种动物模型均证实小脑是镉蓄积的靶器官。值得关注的是，纳米硒、大豆膳食和天然抗氧化剂等干预措施展现出显著保护效应，为临床转化提供潜在方向。