HER2/CEP17比值预测新辅助双靶向治疗后残留肿瘤负荷：HER2阳性乳腺癌真实世界研究

本研究针对HER2阳性乳腺癌患者新辅助双靶向治疗（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）的疗效预测难题，通过分析169例患者的真实世界数据，首次确定HER2/CEP17比值≥5.19可作为预测低残留肿瘤负荷（RCB 0/I）的临界值，为个体化治疗降阶梯策略提供分子标志物。该成果发表于《Virchows Archiv》，为临床决策提供了重要依据。

　　

在HER2阳性乳腺癌治疗领域，尽管曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶向新辅助方案已成为标准治疗，但临床仍面临关键挑战：约半数患者无法达到病理完全缓解（pCR），而部分低风险患者可能被过度治疗。如何精准预测疗效、实现个体化治疗降阶梯，成为亟待解决的临床难题。

维也纳医科大学（Medical University of Vienna）的研究团队通过回顾性分析2014-2020年间169例接受标准化疗联合双靶向治疗的患者数据，创新性地发现HER2基因扩增水平与治疗响应存在直接关联。该研究首次证实HER2/CEP17比值≥5.19可显著预测低残留肿瘤负荷（RCB 0/I），为临床决策提供了可量化的分子标志物。相关成果发表于病理学权威期刊《Virchows Archiv》。

研究采用三项关键技术：1）基于核心针活检标本的显色原位杂交（CISH）定量分析HER2基因拷贝数和HER2/CEP17比值；2）采用标准化残留肿瘤负荷（RCB）评分系统评估治疗响应；3）通过多变量逻辑回归和生存分析（中位随访63.7个月）验证预测效能。

主要研究结果：

1. HER2/CEP17比值与治疗响应

   数据显示，达到RCB 0/I的患者中位HER2/CEP17比值显著更高（5.54 vs 4.31，p=0.005）。通过机器学习算法确定的5.19临界值，其预测灵敏度达82%。

2. 生存获益分析

   

   虽然事件数限制统计效力，但HER2/CEP17高比值（≥8）组患者全部未出现疾病进展（log-rank p=0.02）。

3. 多因素影响

   激素受体阴性（HR-，p=0.015）和导管原位癌成分（DCIS，p=0.0006）被证实为独立预测因素，可能与肿瘤生物学特性相关。

讨论部分指出，该研究突破性地将HER2/CEP17比值从诊断指标转化为疗效预测工具。相比既往使用pCR作为终点，采用RCB连续评分系统更能反映治疗响应谱。值得注意的是，HER2超阳性（比值>7）患者可能从强化治疗中获益，而比值4.37-5.19的临界区患者或需考虑ADC（抗体偶联药物）等替代方案。

这项研究为HER2阳性乳腺癌精准治疗提供了重要循证依据：

1. 首次在真实世界数据中验证HER2/CEP17比值的预测价值

2. 提出5.19作为治疗降阶梯的决策阈值

3. 揭示HR状态与DCIS成分的协同预测作用

   未来需在前瞻性临床试验中验证该标志物，并探索其与其他新型HER2靶向药物（如T-DXd）的关联性。研究成果将直接影响临床实践，推动HER2阳性乳腺癌治疗进入"量体裁衣"的新阶段。