胸部ALK重排恶性间叶性肿瘤：超越非小细胞肺癌和炎性肌纤维母细胞瘤谱系的靶向治疗新靶点"ALKomas"

来自国际研究团队针对胸部罕见ALK重排恶性间叶性肿瘤开展突破性研究。通过对3例年轻非吸烟患者（中位年龄29岁）的临床病理分析，发现这类非炎性肌纤维母细胞瘤（non-IMT）具有独特的ALK蛋白表达特征。研究证实克唑替尼（crizotinib）的潜在疗效，强调ALK免疫组化（IHC）在诊断中的关键价值，为罕见间叶性肿瘤的精准诊疗提供新思路。

　　

在肿瘤生物学领域，间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK)作为受体酪氨酸激酶，可通过点突变、缺失和基因重排驱动肿瘤发生。虽然炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)和上皮样纤维组织细胞瘤已知存在ALK融合基因，但研究人员最新发现一类特殊的胸部原发ALK重排恶性间叶性肿瘤。

研究团队通过组织病理学和辅助检测技术，分析了3例年轻非吸烟患者（25-33岁，2男1女）的临床特征。值得注意的是，其中2例初诊即伴有转移。病理活检显示相对单一形态的梭形至上皮样肿瘤细胞，伴有坏死和核分裂活性。免疫表型分析揭示三个病例均呈现泛细胞角蛋白和平滑肌肌动蛋白阴性，但存在弥漫性胞质ALK蛋白表达。仅1例S100阳性，所有病例CD34均为阴性。

临床随访显示，1例患者对ALK抑制剂克唑替尼产生治疗反应，而另1例在确诊后一周内死亡。这类非IMT的ALK重排胸部恶性间叶性肿瘤在临床上极为罕见，且因缺乏特异性形态学特征，常因初始检测未包含ALK免疫组化(IHC)而导致诊断延误。基于其对ALK抑制剂的潜在治疗敏感性，研究者强烈建议：对于年轻非吸烟患者的胸部细胞角蛋白阴性梭形细胞肿瘤，必须将ALK免疫组化纳入常规检测方案。这项发现为罕见间叶性肿瘤的精准诊断和靶向治疗开辟了新途径。