无病理确诊的早期非小细胞肺癌患者接受立体定向体部放疗的肺功能变化与生存结局分析

本研究针对无法获取病理确诊的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，探讨了立体定向体部放疗(SBRT)的疗效与安全性。德国慕尼黑大学医院团队通过回顾性分析56例患者数据，发现未病理确诊组的中位总生存期达50.7个月，1年局部控制率达96.6%。研究特别关注了肺功能参数变化，显示FEV1（1秒用力呼气量）保持稳定，而DLCO（一氧化碳弥散量）出现轻度下降。该研究为临床决策提供了重要证据，表明对于高风险活检患者，基于影像学诊断的SBRT是可行选择。

　　

在人口老龄化的背景下，越来越多的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者因严重合并症无法接受手术治疗或病理活检。这些患者往往面临两难困境：一方面活检风险过高，另一方面缺乏病理确诊又会影响治疗决策的准确性。立体定向体部放疗(SBRT)虽已成为医学上不可手术患者的标准治疗选择，但对于无病理确诊的患者群体，其疗效和安全性数据仍显不足。

德国慕尼黑大学医院(LMU University Hospital)放射肿瘤科的研究团队开展了一项回顾性研究，分析了2011-2022年间接受SBRT治疗的486例患者，其中56例(11.5%)未经病理确诊。这些患者的中位年龄达69岁，85.7%合并慢性阻塞性肺病(COPD)，41.1%需要长期氧疗(LTOT)，Charlson合并症指数(CCI)中位数高达5分，充分反映了这一人群的脆弱性。

研究采用了多学科诊疗模式，由胸外科、呼吸科、肿瘤科、放射科专家共同评估每个病例。治疗前通过PET/CT等影像学特征结合Solitary Pulmonary Nodule恶性风险评分系统进行临床诊断。放疗技术包括3DCRT、IMRT和VMAT等多种方案，生物有效剂量(BED₁₀)范围为67.5-120Gy。研究特别关注了肺功能参数变化，包括FEV₁（1秒用力呼气量）、DL_CO（一氧化碳弥散量）等指标的动态监测。

主要技术方法包括：1）基于4D-CT的计划设计，采用ITV（内靶区）概念处理呼吸运动；2）多学科临床评估结合SPN恶性风险评分系统进行临床诊断；3）采用CTCAE v4标准评估治疗相关毒性；4）通过GLI/ERS标准进行系列肺功能测试；5）长期随访采用Kaplan-Meier法进行生存分析。

【患者和肿瘤特征】

研究纳入的56例患者中，58.9%为男性，92.9%有吸烟史。61个病灶中60.7%位于周边，39.3%位于中央区（含超中央区）。根据UICC第8版分期，86.9%归为I期。值得注意的是，所有出现3级肺毒性的患者均需长期氧疗，提示基线肺功能状态与治疗耐受性密切相关。

【治疗特征】

治疗方案呈现个体化特点：周边病灶多采用3次13.5Gy（65%等剂量线）的方案（占44.3%），中央区病灶多采用8次7.5Gy（80%等剂量线）（32.8%），超中央区病灶则采用10次5Gy（80%等剂量线）（10%）。这种剂量分级策略反映了对肿瘤位置相关毒性的重视。

【随访、肺功能测试和肺毒性】

肺功能监测显示，FEV₁在治疗后相对基线保持稳定（6个月+0.55%，12个月+2.0%），而DL_CO呈现轻度下降（6个月-7.4%，12个月-6.3%）。21例(37.5%)患者出现2级以上呼吸系统不良事件，其中19例为3级。值得注意的是，所有3级毒性均发生在LTOT患者中，凸显了这部分患者的高风险性。

【讨论与结论】

该研究证实，对于临床诊断的早期NSCLC患者，SBRT可获得满意疗效：中位总生存期50.7个月，1年和2年生存率分别为88.4%和71.1%，1-3年局部控制率维持在87.1%以上。研究首次系统报道了这类特殊人群的肺功能变化规律，为临床监测提供了重要参考。

特别值得关注的是，CCI≤5分患者的生存显著优于高分患者(p=0.011)，而LTOT是预后不良的独立预测因素(p=0.02)。这些发现有助于临床识别高风险人群，进行个体化治疗决策。研究也指出，对于极脆弱患者，BED₁₀<90Gy的方案可能是合理选择，但最佳剂量分割方案仍需前瞻性研究确定。

该研究的局限性包括样本量较小和回顾性设计，但为临床实践提供了重要启示：对于经过多学科评估的高危患者，基于严格影像学标准的SBRT是合理选择，但需特别关注LTOT患者的毒性风险。未来需要开展前瞻性研究，进一步优化这类特殊人群的治疗策略。