P3H1相关成骨不全症的基因型-表型谱拓展：揭示新变异与临床异质性

本研究聚焦P3H1基因相关成骨不全症(OI)，来自多中心的研究团队通过分析三组家系六例患者的临床数据，发现c.1171-2_1171-1delinsC剪接变异和exon15新型58bp缺失两种新变异，证实c.1224G>C应重新归类为可能致病性变异。研究首次报道相同纯合变异患者出现显著表型差异（从畸形到轻度），为OI的精准诊疗提供重要依据。

　　

成骨不全症(Osteogenesis Imperfecta, OI)作为遗传异质性疾病，临床表现从轻度到致死型不等。这项突破性研究聚焦脯氨酰3-羟化酶1(P3H1)基因(OMIM*610339)相关病例，揭示了两项重要发现：

第一家族中，携带相同纯合突变c.446T>G(p.Leu149Arg)的三兄妹竟呈现"同基因不同命"现象——1例严重骨骼畸形，另2例仅轻度骨折。第二家族发现全球首报的复合杂合变异组合：新型剪接位点突变c.1171-2_1171-1delinsC搭档"嫌疑分子"c.1224G>C(p.Lys408Asn)，后者经PM3标准升级后被"平反"为可能致病突变。第三家族则检出exon15区段58bp缺失(c.2112_2169del)，导致提前终止密码子(p.Glu708AlafsTer²¹)。

研究不仅拓宽了P3H1的突变图谱，更颠覆了"特定变异必然对应特定表型"的传统认知。那些曾被低估的"温和派"P3H1变异，或许正悄悄改写OI的临床分级标准。