综述：探索细胞应激：内质网应激与未折叠蛋白反应在子痫前期分子发病机制中的作用

这篇综述深入探讨了内质网应激（ER stress）和未折叠蛋白反应（UPR）在子痫前期（PE）发病中的关键作用，揭示了胎盘缺氧通过GRP78、IRE1/ATF6/PERK通路加剧内皮功能障碍和氧化应激的分子机制，并展望了靶向ER应激的精准治疗前景。

　　

内质网应激与子痫前期的分子关联

作为妊娠期特有的多系统综合征，子痫前期（PE）的发病机制与内质网（ER）功能紊乱密切相关。ER作为蛋白质折叠、钙稳态和脂质合成的核心场所，在病理条件下会触发未折叠蛋白反应（UPR）这一保守的应激通路。研究表明，PE患者胎盘组织中GRP78表达显著上调，标志着ER应激的持续激活。

UPR通路的级联反应

胎盘缺氧通过三条关键分支通路驱动PE进展：

1. IRE1-XBP1通路促进促炎因子释放

2. ATF6通路调控ER伴侣蛋白表达

3. PERK-eIF2α通路导致蛋白质翻译抑制

   这种三位一体的应激反应形成恶性循环，进一步损害滋养细胞功能，并通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）引发全身炎症反应。

治疗策略的挑战与机遇

当前针对ER应激的干预手段包括：

• 化学分子伴侣（如4-苯基丁酸）改善蛋白质折叠

• PERK抑制剂（GSK2606414）缓解翻译抑制

• 抗氧化剂（维生素C/E）对抗氧化应激

  值得注意的是，临床试验中抗氧化疗法的效果存在显著个体差异，这可能与PE的疾病异质性有关。

未来研究方向

基于单细胞测序和类器官模型的新技术，有望揭示ER应激在PE不同亚型中的特异性调控网络。而开发能够穿越胎盘屏障的靶向药物，将成为改善母婴结局的关键突破口。