新型双对位萘醌类化合物LQB-472在前列腺癌细胞中的抗肿瘤潜力研究

来自巴西的研究团队针对耐药性前列腺癌治疗难题，通过合成LQB-118衍生物LQB-471至475系列化合物，发现双对位萘醌结构的LQB-472展现显著选择性细胞毒性：对LNCaP和PC3细胞系的IC50分别为1.79μM和0.92μM，且对正常Vero细胞毒性降低5.7倍，其通过诱导凋亡发挥抗肿瘤作用，结构-活性关系揭示甲氧基位置与萘醌基团倍增是药效关键。

　　

在这项探索前列腺癌新型疗法的研究中，科研人员设计合成了五个基于先导化合物LQB-118的衍生物（LQB-471至475）。通过MTT法和台盼蓝染色排除实验评估发现，其中具有独特双对位萘醌（pterocarpanoquinone-quinone）结构的LQB-472表现最为亮眼——该分子在C环与D环间插入了额外的1,4-苯醌环，形成双重1,4-萘醌（1,4-naphthoquinone）药效团。

实验数据显示，LQB-472对激素敏感型LNCaP和耐药型PC3前列腺癌细胞均呈现时间和浓度依赖性杀伤，72小时IC₅₀分别达1.79μM和0.92μM，而对正常Vero细胞的IC₅₀高达7.14μM，展现出5.7倍的选择性指数。流式细胞术进一步证实该化合物通过激活凋亡途径诱导肿瘤细胞死亡。

结构-活性关系分析揭示，分子中甲氧基的空间定位与双重萘醌基团的协同作用使其抗肿瘤效果较母核LQB-118（IC₅₀=4.6μM）提升近5倍。这些发现为开发针对难治性前列腺癌的靶向药物提供了重要先导化合物，其独特的醌类结构也为后续药物优化指明了方向。