重组带状疱疹疫苗在日本的真实世界有效性研究：一项回顾性队列分析

为解决日本老龄化社会中带状疱疹(HZ)疾病负担加重而疫苗接种覆盖率低的公共卫生问题，大阪都立大学等机构研究人员开展了一项回顾性队列研究，通过分析612对匹配患者的临床数据，发现重组带状疱疹疫苗(RZV)对HZ的总体预防有效性达85%（HR=0.15，95%CI 0.03-0.66），在≥70岁人群中仍保持91%的高保护力。该研究首次为亚洲人群提供了RZV真实世界有效性的关键证据，为老龄化国家的疫苗策略制定提供了重要依据。

　　

随着全球人口老龄化加剧，带状疱疹（Herpes zoster, HZ）的疾病负担日益凸显。这种由水痘-带状疱疹病毒再激活引发的疾病，不仅会导致疼痛性皮疹，约30%患者还会发展为带状疱疹后神经痛等严重并发症。日本作为全球老龄化程度最高的国家之一，HZ发病率持续攀升，但现行自愿接种政策下，重组带状疱疹疫苗（Recombinant zoster vaccine, RZV）覆盖率仅约10%。临床虽证实RZV在试验条件下对50岁以上人群保护效力达97%，但缺乏亚洲人群真实世界数据，这严重制约了公共卫生决策。

为填补这一空白，大阪都立大学医学研究院公共卫生系的研究团队联合宫崎县皮肤病诊所，开展了一项创新性回顾性队列研究。研究人员巧妙利用三个相互关联的临床数据库——门诊数据库（含8,293例患者信息）、Shingrix疫苗接种数据库和HZ诊断数据库，通过医疗记录号精准匹配612对接种与未接种者，严格按性别、年龄（5岁区间）和就诊时间（±3个月）进行1:1配对。随访截至2024年8月的数据显示，接种组HZ发生率仅为0.3%（2例），显著低于对照组的2%（13例），经Cox比例风险模型调整后证实RZV总体有效性达85%。尤为关键的是，在70岁以上高龄亚组中保护力仍高达91%，且排除既往接种过减毒活疫苗的个体后，有效性进一步提升至93%。

研究采用的核心技术包括：1）基于医疗机构的多源数据库联动（门诊、疫苗接种和HZ诊断数据库）；2）严格匹配的回顾性队列设计（年龄、性别和时间匹配）；3）终点事件通过皮肤科医师标准化诊断确认；4）Cox模型和条件logistic回归双重验证。这些方法确保了在真实医疗场景中获取高质量证据。

主要研究结果呈现三个关键发现：

1. 总体有效性验证：接种组HZ发病率仅1.8/1000人年，显著低于对照组的12.0/1000人年（P<0.01），调整后风险比HR=0.15（95%CI 0.03-0.66）。

2. 年龄分层分析：在≥65岁和≥70岁人群中，疫苗有效性分别达91%和91%，证明其对最易感人群的保护优势。

3. 特殊人群表现：女性保护效果（88%）优于男性（79%），可能与样本量差异有关；所有病例均未出现Ramsay Hunt综合征或播散性HZ等严重并发症。

讨论部分指出，该研究首次在亚洲环境下验证RZV的高保护力，其效果与美国真实世界研究（79%）和临床试验（97%）数据形成梯度印证。值得注意的是，日本临床实践中约17%接种者存在"减毒活疫苗+RZV"序贯接种史，而排除该人群后有效性跃升至93%，这为疫苗联合策略提供了新线索。尽管随访期较短（中位1.7年）且未评估免疫抑制人群，但研究通过标准化诊断（与PCR结果98%吻合率）显著提升了数据可靠性。

这项发表于《BMC Infectious Diseases》的研究具有双重意义：在科学层面，它建立了RZV在东亚人群中的有效性基准；在公共卫生层面，为日本等老龄化国家制定疫苗政策提供了关键证据。作者特别强调，在当前10%的低接种率背景下，亟需通过教育提升预防意识，同时建议开展长期随访以确定加强免疫时机。这些发现对正面临老龄化挑战的亚洲国家具有重要借鉴价值。