[68Ga]Ga-FAPI-46 PET/CT在肿瘤成像中的精准诊断价值：一项基于组织病理学验证的单中心II期临床试验

为解决FAP（成纤维细胞激活蛋白α）靶向示踪剂[68Ga]Ga-FAPI-46 PET/CT在肿瘤诊断中的临床验证需求，德国埃森大学医院团队开展了一项单中心II期试验。研究证实该技术对FAP阳性肿瘤的阳性预测值（PPV）达90%，且与免疫组化FAP表达呈低度正相关，安全性良好，为肿瘤微环境靶向成像提供了新标准。

　　

在肿瘤诊断领域，如何精准识别具有侵袭性的肿瘤病灶一直是临床难题。传统影像学如[¹⁸F]FDG PET/CT虽广泛应用，但存在炎症组织假阳性、部分肿瘤类型检出率低等局限。近年来，靶向肿瘤微环境中成纤维细胞激活蛋白α（Fibroblast Activation Protein α, FAP）的示踪剂崭露头角，其中[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46因早期研究显示的高亲和力备受关注。然而，其诊断效能缺乏大规模前瞻性验证，且与组织FAP表达的相关性尚不明确。

德国埃森大学医院（University Hospital Essen, Germany）核医学科团队为此开展了这项单臂II期试验。研究纳入155例涵盖18种实体瘤的患者，通过三位独立盲法阅片者分析PET图像，并与8周内获取的组织标本免疫组化结果（FAP评分0-3）对照。结果显示：[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46 PET对FAP阳性肿瘤的PPV达90%，区域一致性达92%；示踪剂摄取强度（SUV_peak）与FAP表达呈显著正相关（Spearman r=0.33）；在肉瘤（中位SUV_peak 10.7）和胰腺癌（10.9）中表现尤为突出。该研究发表于《The Lancet HIV》，为FAP靶向成像的临床应用提供了高级别证据。

关键技术包括：1）标准化[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46 PET/CT扫描流程（注射后11分钟成像）；2）三位独立盲法阅片者的多中心图像分析；3）手术/活检标本的免疫组化FAP评分；4）与[¹⁸F]FDG PET的头对头比较；5）严格的不良事件监测体系。

主要发现

1. 诊断效能验证：在127例经组织学证实的患者中，患者层面PPV为90%（95%CI 84-95），区域层面达92%（85-96），远超预设的75%阈值。

2. 靶点相关性：首次证实SUV_peak与FAP表达评分呈正相关（p=0.0002），但关联强度较低，提示除FAP密度外，其他因素如血流灌注可能影响摄取。

3. 瘤种差异：肉瘤和胰腺癌显示最高摄取，而肾细胞癌（4.7）和淋巴瘤（5.5）较低，这与肿瘤基质比例一致。

4. 安全性：仅5例（3%）出现可能与示踪剂相关的1-2级不良事件（如恶心），无严重不良反应。

讨论与意义

该研究首次前瞻性验证了[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46 PET作为FAP表达可视化工具的可靠性，其快速成像（15分钟）和无需空腹的特点优于[¹⁸F]FDG PET。尤其在基质丰富的肿瘤（如肉瘤）中，该技术可能改变分期策略。局限性包括泌尿系肿瘤原发灶检出率较低（64%），这与示踪剂经肾排泄有关。未来需在FAP靶向治疗监测等领域开展研究，而德国团队已启动针对胃肠癌的专项试验（EUCT 2023-506030-70-00）。这项工作为肿瘤微环境成像确立了新标准，推动了个体化诊疗的发展。