羟氯喹在原发性肾小球疾病中的作用：一项基于蛋白尿和eGFR改善的系统评价与Meta分析

为解决传统免疫抑制剂在原发性肾小球疾病治疗中的高副作用和疗效局限性问题，研究人员通过系统评价与Meta分析探讨了羟氯喹（HCQ）的疗效与安全性。结果显示HCQ可显著降低蛋白尿（MD=-0.69，95% CI=-0.79至-0.59），尤其对膜性肾病（MD=-3.00）和长期治疗（≥6个月）患者效果更佳，但对eGFR无显著改善。该研究为低毒性替代方案提供了循证依据，发表于《BMC Nephrology》。

　　

研究背景与意义

原发性肾小球疾病（如IgA肾病、膜性肾病）是导致慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESRD）的重要病因。传统免疫抑制剂（如糖皮质激素、环磷酰胺）虽有效，但长期使用易引发感染、心血管事件等严重副作用。羟氯喹（HCQ）作为一种兼具抗炎和免疫调节作用的抗疟疾老药，在系统性红斑狼疮中已展现安全性优势，但其在原发性肾小球疾病中的循证证据仍存在空白。印度SRM医学科学院医院（SRM Medical College Hospital and Research Centre）的研究团队通过系统评价与Meta分析，首次全面评估了HCQ对蛋白尿和肾功能的影响，为临床优化治疗策略提供了关键数据。

关键技术方法

研究人员检索了2014-2024年PubMed等5个数据库的文献，纳入13项研究（n=1161），采用PRISMA框架和PICO原则筛选数据。通过RevMan 5.4软件计算合并均值差（MD）和95%置信区间（CI），并基于治疗时长（<6个月或≥6个月）和疾病类型（IgA肾病vs膜性肾病）进行亚组分析。安全性数据通过不良事件发生率评估，采用纽卡斯尔-渥太华量表和Cochrane偏倚风险评估工具确保研究质量。

研究结果

1. 蛋白尿改善：HCQ治疗使总体蛋白尿水平显著降低（MD=-0.69，P<0.00001），其中膜性肾病患者降幅最大（MD=-3.00），且治疗≥6个月组效果更优（MD=-0.74）。

   

2. eGFR变化：总体未观察到eGFR显著改善（MD=-1.03，P=0.24），但IgA肾病亚组有轻微获益（MD=-2.65，P=0.04）。

   

3. 缓解与复发：HCQ组临床缓解率达42.9%-93.5%，复发率低于对照组（22% vs 更高比例）。

4. 安全性：69例不良事件中以胃肠道（如肝功能障碍）和皮肤反应（如瘙痒）为主，严重并发症（视网膜毒性）罕见。

结论与展望

该研究证实HCQ可安全降低原发性肾小球疾病患者的蛋白尿，尤其适用于膜性肾病和长期治疗场景，但其对肾功能保护作用有限。机制上，HCQ可能通过抑制miR-130b-3p/MMP2/IGF1通路减少肾小球损伤。未来需更多多中心随机对照试验（RCT）验证其与免疫抑制剂的协同效应，并探索个体化给药策略。这一成果为KDIGO指南更新和临床实践提供了重要参考，凸显了老药新用在肾脏病领域的潜力。