早期利妥昔单抗治疗抗mGluR1脑炎的疗效分析：一例伴小脑血流增加的病例报告

日本研究人员报道了全球罕见的抗代谢型谷氨酸受体1（mGluR1）脑炎病例，通过早期应用利妥昔单抗（RTX）联合免疫治疗，显著改善了65岁女性患者的小脑共济失调症状。该研究首次观察到疾病急性期小脑血流增加现象，为这类抗体介导的自身免疫性脑炎提供了新的诊疗思路，相关成果发表于《BMC Neurology》。

　　

在神经免疫学领域，抗代谢型谷氨酸受体1（metabotropic glutamate receptor 1, mGluR1）脑炎是极为罕见的自身免疫性疾病。自2000年Smitt等首次报道以来，全球病例不足40例，日本此前仅有两例记录。这类疾病以进行性小脑共济失调为主要特征，常伴随精神症状、癫痫发作等，其发病机制与针对小脑Purkinje细胞表面mGluR1的自身抗体直接相关。尽管多数患者对免疫治疗反应良好，但关于最佳治疗方案、抗体动态变化与长期预后的关系仍存在诸多未解之谜。

日本函馆市立医院（Hakodate Municipal Hospital）与北海道大学的研究团队在《BMC Neurology》发表了一项突破性病例研究。该研究报道了一位65岁女性患者，在经历3个月头晕后出现进行性步态障碍，经检测确诊为抗mGluR1脑炎。值得注意的是，该病例在急性期表现出独特的小脑血流增加现象，这不同于既往报道的小脑低灌注模式。研究人员采用早期利妥昔单抗（rituximab, RTX）联合糖皮质激素的方案，最终使患者恢复独立行走能力，随访6个月未出现症状复发或小脑萎缩。

研究团队运用了多项关键技术：通过组织基检测（TBA）和细胞基检测（CBA）确认脑脊液中mGluR1抗体；采用¹²³I-IMP单光子发射计算机断层扫描（SPECT）监测小脑血流动力学变化；使用标准化量表（SARA和mRS）量化神经功能缺损；并实施B细胞耗竭疗法（RTX 375 mg/m²×4周）作为二线治疗。所有检测均通过医院伦理审查，抗体检测使用了由原始发现者提供的mGluR1质粒。

研究结果显示：

1. 影像学特征：常规MRI未见异常，但SPECT显示双侧小脑半球（右侧为著）血流增加，甲基强的松龙静脉注射后血流改善。

2. 免疫学特征：脑脊液IgG指数升高（1.35）伴寡克隆带阳性，血清/脑脊液mGluR1抗体效价分别为1:200和1:10。

3. 治疗反应：初始免疫球蛋白（IVIg）治疗仅部分有效，加用RTX后SARA评分从24降至9，mRS从4分改善至1分。

4. 抗体动态：治疗后血清抗体效价反常升高至1:400，而脑脊液效价降至1:5。

讨论部分指出，这是首例报道急性期小脑高灌注的抗mGluR1脑炎病例，提示血流变化可能先于结构性损伤。尽管RTX治疗后抗体未完全清除，但通过阻断B细胞-T细胞协同作用可能抑制了神经炎症。研究强调早期RTX应用既能控制急性症状，又可降低复发风险，但需警惕长期小脑萎缩可能。该发现为理解抗体介导的神经血管耦合异常提供了新视角，建议将脑血流监测纳入此类疾病的评估体系。

这项研究由Kazuki Yamada和Hiroaki Yaguchi共同通讯完成，不仅丰富了对抗mGluR1脑炎病理生理的认识，更确立了RTX在该病治疗中的重要地位。病例中观察到的"血流-症状-治疗"三者的动态关联，为自身免疫性小脑疾病的精准诊疗提供了有价值的临床范式。