综述：巨噬细胞调控肿瘤细胞休眠及休眠微环境：实体瘤研究概述

这篇综述深入探讨了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过分泌细胞因子、外泌体和直接细胞接触调控肿瘤细胞休眠的分子机制，重点解析了TGF-β、WNT和HIPPO通路在休眠-增殖转换中的核心作用，为靶向休眠肿瘤微环境（TME）的复发防治策略提供了新视角。

　　

Abstract

实体瘤治疗后复发常源于休眠肿瘤细胞的重新激活。这些细胞在原发性或转移性微环境中保持静息状态，直至微环境条件适宜时复苏。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过三种关键方式调控此过程：分泌TGF-β等细胞因子传递休眠诱导信号；释放含miRNA的外泌体调控靶基因；通过膜接触激活Notch等邻近信号。

分子通路调控网络

TGF-β/SMAD通路通过上调p21^CIP1和p27^KIP1等周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CKIs）迫使细胞周期停滞。WNT/β-catenin通路的抑制导致cyclin D1下调，而HIPPO效应因子YAP/TAZ的核转位缺失会触发休眠相关转录程序。值得注意的是，M2型TAMs分泌的IL-6可拮抗这些休眠信号，揭示巨噬细胞亚群的功能异质性。

时空动态调控

胚胎来源的TRMs（组织驻留巨噬细胞）比单核细胞来源的TAMs更倾向于维持休眠状态。单细胞测序显示，CD163⁺ TAMs亚群高表达休眠诱导因子GAS6，而S100A8⁺亚群则促进再增殖。这种时空特异性调控解释了为何骨髓转移灶中休眠现象更为普遍。

治疗启示

靶向TAMs的CSF1R抑制剂可消除促增殖型巨噬细胞，而纳米载体递送TGF-β模拟肽可能人工维持休眠状态。双特异性抗体同时阻断CD47和PD-L1既能唤醒休眠细胞增强化疗敏感性，又可激活T细胞清除再增殖群体，展现"休眠调控-免疫治疗"协同策略的临床潜力。