综述：胆囊癌的信号通路与分子生物标志物研究进展

这篇综述深入剖析了胆囊癌（GBC）的分子机制与治疗挑战，聚焦关键基因突变（如TP53、EGFR、PI3KCA）、表观遗传修饰（DNA甲基化）及非编码RNA（miRNAs/lncRNAs）的调控作用，揭示了慢性炎症与肿瘤微环境（EMT、CSCs）的促癌关联，为个体化诊疗（如高通量测序应用）提供了理论依据。

　　

Abstract

胆囊癌（GBC）作为胆道系统最具侵袭性的恶性肿瘤，其五年生存率不足20%。近年研究发现，TP53基因突变率高达50%-70%，与EGFR、PI3KCA等驱动基因共同激活MAPK和PI3K-AKT-mTOR通路，促进肿瘤增殖。表观遗传层面，启动子区异常DNA甲基化导致CDKN2A等抑癌基因沉默，而miR-21和lncRNA H19通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制调控EMT进程。

Recent findings

慢性胆囊炎与胆石症形成的"炎症-癌变"链条中，胆汁酸刺激诱导IL-6/JAK/STAT3通路持续活化，招募髓源性抑制细胞（MDSCs）构建免疫抑制微环境。单细胞测序揭示CXCR4⁺癌症干细胞（CSCs）亚群具有显著耐药性，其外泌体携带的lncRNA MALAT1可远程重塑转移前生态位。靶向治疗方面，FGFR2融合突变患者对培米替尼响应率突破40%，而基于ctDNA的液体活检技术使早期诊断灵敏度提升至85%。

Summary

当前研究正从三方面突破：①多组学整合分析鉴定出S100A4/ANXA2分子标签；②靶向肿瘤代谢（如IDO1抑制剂）联合PD-1阻断显示协同效应；③类器官模型成功模拟了GBC时空异质性。这些进展为突破现有治疗瓶颈提供了全新视角，特别是基于肿瘤进化轨迹的动态治疗方案设计，或将改写晚期GBC的治疗格局。