帕罗西汀联合苯二氮卓及抗精神病药物过量致自杀中毒的首例死亡病例分析

本研究报告一例22岁精神病患者因帕罗西汀(paroxetine)过量联合阿普唑仑(alprazolam)、喹硫平(quetiapine)和氯氮平(clozapine)导致的自杀死亡案例。研究人员通过法医尸检、毒理学分析(LC-MS/MS)证实血液中帕罗西汀浓度达致死水平(3.3 mg/L)，首次报道抗精神病药物与苯二氮卓类药物协同增强SSRI毒性的致命案例，为精神药物联用的风险评估提供重要依据。论文发表于《International Journal of Legal Medicine》。

　　

在精神疾病治疗领域，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类药物因其相对安全性被广泛应用，但关于其过量致死机制的研究仍存在显著空白。特别是当SSRI与苯二氮卓类、抗精神病药物联用时，药物间协同作用可能引发致命风险。希腊约阿尼纳大学医学院法医医学与毒理学系的研究团队报道了一例具有警示意义的案例：一名22岁男性精神病患者在出院一周后，通过同时过量服用帕罗西汀、阿普唑仑和喹硫平等处方药实施自杀。

研究人员采用多学科方法展开调查。现场勘查发现大量空药板及带血剃须刀，尸体呈现典型窒息征象。通过左髂外静脉采血避免死后药物浓度再分布干扰，采用LC-MS/MS技术精确测定生物样本中的药物浓度。结果显示血液帕罗西汀浓度达3.3 mg/L，远超致死阈值(>0.4 μg/mL)，同时检出治疗剂量的阿普唑仑(0.038 μg/mL)和亚治疗浓度的喹硫平(0.0013 μg/mL)，尿液中发现氯氮平代谢物去甲氯氮平(nor-clozapine)。这是首例同时涉及SSRI、苯二氮卓和两种抗精神病药物(喹硫平和氯氮平)的致命中毒案例。

【尸检发现】尸体呈现早期腐败变化，前臂多处试探性切口，膀胱显著扩张(600 mL)，脑肺水肿等窒息征象。这些发现排除了其他致死因素，支持药物中毒的死亡机制。

【毒理学分析】建立的LC-MS/MS方法显示：胃内容物中检出未吸收的帕罗西汀、阿普唑仑和喹硫平，证实近期大量服药。血液药物浓度谱表明：帕罗西汀是主要致死因素，其他药物通过CNS抑制作用产生协同毒性。特别值得注意的是，氯氮平虽未在血液中检出，但其代谢物的存在提示该药物可能通过CYP450酶竞争性抑制加重帕罗西汀毒性。

【机制探讨】研究排除了QT间期延长导致心源性猝死的可能，但无法明确区分血清素综合征(serotonin syndrome)与血管平滑肌复杂效应这两种潜在致死机制。作者特别强调CYP2D6基因多态性可能影响帕罗西汀代谢，而药物联用导致的药代动力学改变是本案的重要特征。

该研究具有多重意义：首先，证实帕罗西汀单药过量即可致死，推翻其"绝对安全"的传统认知；其次，首次揭示抗精神病药物与苯二氮卓类联用可能显著增强SSRI毒性；第三，为ICD-10中X61类自杀死亡的法医学鉴定提供标准操作流程。研究结果警示临床医生需警惕精神药物联用风险，特别对出院初期的高危患者应加强用药监管。论文通过详实的毒理学数据填补了SSRI混合中毒领域的知识空白，建立的LC-MS/MS检测方案也为类似案件的法医鉴定提供技术参考。