钴催化立体发散合成实现多取代环烷烃的全异构体精准构建

来自国际团队的研究人员针对药物设计中饱和环烷烃立体异构体精准合成的难题，开发了钴催化甲基环己烷立体发散氢烷基化新策略。通过配体调控实现了二取代环己烷、哌啶及多取代环己烷全异构体的高选择性合成，突破了传统合成方法的立体选择性限制，为复杂药物分子骨架构建提供了新范式。

　　

在药物分子设计中，突破平面芳香环结构转向富含sp³杂化原子(Fsp³)的饱和环系已成为重要策略。然而相较于二维芳香类似物，多取代饱和环烷烃的立体精准合成面临巨大挑战——特别是控制取代基在环平面同侧或异侧的立体化学。

这项研究展示了钴催化体系的突破性进展：通过精妙调控配体环境，成功实现了甲基环己烷的立体发散氢烷基化反应。该催化系统展现出惊人的适应能力，可精准构建二取代环己烷、哌啶类化合物以及多取代环己烷的所有可能立体异构体。这种"配体开关"策略克服了传统合成方法固有的选择性局限，为复杂环系药物分子的模块化组装提供了新思路。

特别值得注意的是，该技术能精确控制取代基的空间取向，实现热力学不稳定构型的捕获。这种立体发散性合成策略不仅拓展了钴催化在有机合成中的应用边界，更为药物发现中三维分子库的构建开辟了新途径。