综述：粪杆菌与阿克曼菌在自身免疫疾病中的免疫调节作用：机制解析与治疗潜力

这篇综述系统阐述了肠道核心菌群——普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）和嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）在六种自身免疫疾病中的免疫调节机制与治疗潜力。通过整合短链脂肪酸（SCFA）、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制、调节性T细胞（Treg）诱导等关键通路，揭示了二者通过Th17/Treg平衡、G蛋白偶联受体（GPR）信号等共同途径发挥差异化调控作用，为精准微生物组干预提供了新视角。

　　

Abstract

肠道菌群紊乱与自身免疫疾病的发生发展密切相关。尽管厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）已被广泛研究，但其中关键物种——普拉梭菌（F. prausnitzii）和嗜黏蛋白阿克曼菌（A. muciniphila）的免疫调节机制仍待深入解析。本综述聚焦这两种功能独特的细菌，系统阐述其在系统性红斑狼疮（SLE）、1型糖尿病（T1D）和类风湿关节炎（RA）等六种自身免疫疾病中的调控网络。

免疫调节双雄的差异化特征

普拉梭菌在自身免疫病患者肠道中呈现特征性减少，其保护机制呈现多维度特点：通过产生丁酸等短链脂肪酸（SCFA）激活G蛋白偶联受体（GPR43/41），抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性促进染色质重塑；分泌微生物抗炎分子（MAM）直接抑制NF-κB通路；上调紧密连接蛋白occludin和ZO-1增强肠屏障功能；同时显著促进调节性T细胞（Treg）分化并抑制Th17细胞极化。

嗜黏蛋白阿克曼菌则表现出更复杂的上下文依赖性：一方面通过激活Toll样受体2（TLR2）增强黏膜免疫应答，刺激黏蛋白分泌改善肠屏障；另一方面其作用效果随疾病类型而异，在代谢性疾病中通常呈现保护性，而在部分自身免疫模型中可能加剧炎症反应。

共享通路与个性调控

两种菌群通过三大核心通路影响自身免疫进程：

1. SCFA-GPR信号轴：普拉梭菌产生的丙酸、丁酸通过HDAC抑制和GPR激活双重机制维持免疫稳态

2. Th17/Treg平衡：F. prausnitzii显著提高Treg比例并降低IL-17水平，而A. muciniphila对该平衡的调控呈现剂量依赖性

3. 肠屏障修复：二者均能上调紧密连接蛋白，但普拉梭菌通过MAM途径，阿克曼菌则依赖TLR2-MUC2信号

治疗转化挑战

作为下一代益生菌候选，两种微生物面临不同产业化难题：普拉梭菌严格厌氧特性导致培养困难，其冻干制剂存活率不足5%；阿克曼菌虽易于培养，但个体反应差异显著。目前粪菌移植（FMT）和工程化菌株递送系统成为突破方向，靶向调控SCFA-GPR43和TLR2通路被视为最具前景的干预策略。

展望

未来研究需建立疾病特异性的菌群-宿主互作图谱，重点解析菌株水平差异对免疫调控的影响。开发基于CRISPR-Cas的基因编辑益生菌，或能实现精准调控Th17/Treg比率等关键免疫参数，为自身免疫疾病的微生物组疗法开辟新途径。