综述：核核糖核蛋白凝聚体作为基因表达调控的平台

这篇综述系统阐述了细胞核内通过液-液相分离（LLPS）形成的无膜核糖核蛋白（RNP）凝聚体如何作为基因表达调控中枢，详细解析了核斑（nuclear speckles）、旁斑（paraspeckles）、卡哈尔体（Cajal bodies）和组蛋白基因座小体（histone locus bodies）四大经典核凝聚体的分子架构与功能，揭示了其通过调控剪接体组装、RNA质量控制及应激转录重编程影响疾病发生的机制，并为基于相变行为的精准治疗策略提供了前瞻性展望。

　　

核凝聚体的相变王国

真核细胞核内通过液-液相分离（LLPS）形成的无膜核糖核蛋白（RNP）凝聚体，构成了动态的基因调控微环境。与细胞质颗粒不同，这些核内凝聚体直接锚定于染色质和新生的pre-mRNA上，形成转录起始、共转录RNA加工和mRNA出核的"一级控制站"。当它们的生化特性发生改变时，可能引发全转录组紊乱，成为疾病易感性的温床。

四大核凝聚体家族

核斑富含剪接因子如SR蛋白，通过形成"剪接体组装加速器"提升pre-mRNA处理效率；旁斑由NEAT1长链非编码RNA支架构建，作为RNA质量控制的"分子筛"拦截异常转录本；卡哈尔体聚集snRNP和snoRNP，堪称"剪接体零件装配车间"；而组蛋白基因座小体则专精于组蛋白mRNA的"3'端加工流水线"。冷冻电镜揭示这些凝聚体具有多层级结构，其表面疏水斑块和内在无序区（IDRs）构成相分离的分子密码。

应激响应与疾病关联

在氧化应激或热激条件下，核斑组分SRSF1发生磷酸化重编程，导致凝聚体"硬化"并捕获转录机器，形成应激记忆。病理状态下，FUS或TDP-43等RNA结合蛋白的相变能力异常，可引发肌萎缩侧索硬化（ALS）特征性的核质转运障碍。更值得注意的是，癌症中EWS-FLI1融合蛋白会劫持旁斑架构，重塑致癌转录网络。

相变医学新前沿

针对病理性相变的治疗策略初现曙光：小分子调节剂如1,6-己二醇可溶解异常凝聚体；而工程化IDR肽段能竞争性抑制致病蛋白聚集。单细胞多组学与超分辨活细胞成像技术的结合，正推动相变生物学向可调控的精准医学范式迈进——未来或可通过"凝聚体指纹"实现疾病的早期分型与靶向干预。