肿瘤细胞-血小板互作中纤维蛋白(Fibrin)介导机制的发现及其抗转移治疗意义

为解决癌症转移过程中肿瘤细胞与血小板互作机制不清的问题，研究人员通过光透射聚集测定(LTA)、流式细胞术和共聚焦显微镜技术，系统分析了6种肿瘤细胞系与人类血小板的相互作用特征。研究发现肿瘤细胞诱导的血小板聚集(TCIPA)依赖钙离子和血浆蛋白，抗凝治疗(肝素/利伐沙班/达比加群)可完全阻断该过程，而抗血小板疗法效果有限。关键发现是肿瘤细胞通过因子X依赖性途径直接引发纤维蛋白空间聚合，形成捕获血小板的纤维蛋白网。小鼠Lewis癌模型证实抗凝治疗可显著减少肺转移，为转移防治提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了纤维蛋白(fibrin)在肿瘤转移中的核心作用。当循环肿瘤细胞(CTCs)进入血流时，会通过因子X(factor X)依赖性途径触发独特的凝血级联反应，在细胞周围形成三维纤维蛋白网状结构。有趣的是，这种肿瘤细胞诱导的血小板聚集(Tumor-Cell-Induced Platelet Aggregation, TCIPA)与传统血小板激活不同——电子显微镜显示血小板被"温柔地"包裹在纤维蛋白网中，无需完全激活状态。

研究团队采用多学科技术组合：光透射聚集测定(Light Transmission Aggregometry)量化聚集强度，共聚焦显微镜捕捉到血小板像"落入蜘蛛网的小虫"般被纤维蛋白捕获的动态过程。特别值得注意的是，经典抗血小板药物(如阿司匹林)仅能轻微抑制TCIPA，而针对凝血酶的抗凝剂(肝素/新型口服抗凝药NOACs)则能彻底阻断该过程。

小鼠模型验证了实验室发现：接受达比加群(dabigatran)治疗的Lewis肺癌小鼠，其肺转移灶减少约70%。这些发现颠覆了传统认知——转移不单纯依赖"活化的血小板"，而是需要纤维蛋白搭建的"分子脚手架"。该研究为开发靶向纤维蛋白-肿瘤细胞互作的新型抗转移疗法提供了理论依据，或许能解释为何临床中抗血小板疗法对转移抑制效果有限。