干扰素α/β受体(IFNAR)通过调控免疫应答赋予小鼠抗犬新孢子虫感染能力

本研究揭示了干扰素α/β受体(IFNAR)在抵抗犬新孢子虫(N. caninum)感染中的关键作用。通过对比野生型与Ifnar-/-小鼠模型，发现IFN-I信号通路通过调控Th1型免疫反应(IL-12/IFN-γ)、激活干扰素刺激基因(ISGs)及促进CD8+ T细胞应答，显著提升宿主抗寄生虫能力，为开发新型抗寄生虫疗法提供了理论依据。

　　

Highlight部分专业翻译：

【IFNAR是抵抗犬新孢子虫急性感染的关键】

我们前期研究证实，Tlr3^-/-和Trif^-/-小鼠对犬新孢子虫易感，且TLR3-TRIF识别通路部分介导了感染诱导的I型干扰素(IFN-I)产生。为明确IFN-I的直接保护作用，我们给野生型(WT)和Ifnar^-/-小鼠接种LD₅₀剂量虫体。结果发现：缺乏IFNAR的小鼠呈现进行性体重下降（感染后第7天差异达20%），并在第9天全部死亡，而对照组存活率达80%。组织寄生虫负荷检测显示，Ifnar^-/-小鼠大脑和肝脏的虫体载量较WT高10倍（p<0.001），伴随更严重的坏死性肝炎和脑炎病理改变。

【讨论】

原生动物感染通常诱发II型干扰素(IFN-γ)，而IFN-I(IFN-α/β等)更多见于抗病毒反应。但本研究发现，犬新孢子虫RNA通过TLR3-TRIF通路强力激活IFN-I应答（该机制不同于其近缘虫种弓形虫的TgIST免疫逃逸策略）。机制上，IFNAR信号通过三重作用增强宿主防御：① 上调IRF7驱动的干扰素刺激基因(ISGs)；② 促进CD8⁺ T细胞产生颗粒酶B；③ 协同IL-12/IFN-γ轴增强巨噬细胞一氧化氮杀伤能力。这些发现为理解Apicomplexa寄生虫与宿主的免疫博弈提供了新视角。