伊咪多卡二丙酸盐（IDP）作为动物伊氏锥虫病（Surra）替代化疗策略的范式转换研究

本文推荐：该研究系统评估了芳香二脒化合物伊咪多卡二丙酸盐（IDP）对伊氏锥虫（Trypanosoma evansi）的体外抑制效果（IC50=2.735μM）和体内治疗效果，发现其通过干扰DNA复制、钙稳态等多通路发挥抗虫作用，虽存在感染复发和肝肾毒性局限，但为耐药性Surra提供了新的化疗选择。

　　

Highlight

化合物

我们测试了从Sigma Aldrich采购的伊咪多卡二丙酸盐（IDP）作为实验药物，并以喹匹拉明甲基硫酸盐（QPS, Triquin?）作为阳性对照。药物用DMSO配制成10 mM储存液（IDP 4.24 mg/mL，QPS 5.28 mg/mL），4°C保存备用。体外生长抑制试验中，IDP工作浓度为5-50 μM，QPS为20 μM。

体外生长抑制和细胞毒性试验

通过曲线拟合技术（对数浓度与标准化锥虫密度非线性回归）计算IDP的半数抑制浓度（IC₅₀）。24小时培养数据显示，IDP对伊氏锥虫的IC₅₀为2.735 μM（拟合优度0.9159）。与对照组相比，药物处理组的锥虫密度在24/48/72小时均呈现显著差异。

讨论

IDP作为芳香二脒化合物，与双脒氮烯乙酸酯类似，对多种病原体（如支原体、巴贝斯虫、锥虫等）具有广谱活性。本研究首次系统证实其抗伊氏锥虫效果，但发现高剂量可能导致肝肾退行性病变。基因分析显示，IDP可下调细胞周期调控相关基因表达。

结论

IDP虽存在感染复发和器官毒性局限，但其高选择性指数（SI）和多重作用机制（特别是干扰DNA复制通路），为治疗耐药性Surra提供了新思路。未来需优化给药方案以平衡疗效与安全性。