综述：GLP-1受体激动剂治疗帕金森病的临床疗效：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

本综述通过荟萃分析6项RCT研究（n=735）发现，短效GLP-1RA能显著改善PD患者运动症状（MD=-2.93，P=0.001，I2=0%），而长效制剂未显示疗效（MD=0.43，P=0.59）。非运动症状（NMSS、HRQoL、MDS-UPDRS Part I）均无统计学改善，提示需进一步标准化研究验证其神经保护潜力。

　　

背景

帕金森病（PD）作为中枢神经系统退行性疾病，其病理机制与多巴胺能神经元丢失密切相关。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）因其神经保护潜力成为研究热点。这类原本用于2型糖尿病治疗的药物，可能通过血脑屏障调节神经炎症、线粒体功能等途径影响PD进程，但具体机制尚未完全阐明。

方法

研究者系统检索了截至2025年2月27日的PubMed、Cochrane Library和Embase数据库，筛选出6项符合标准的随机对照试验（RCT）。采用协变量调整后的数据，对GLP-1RAs改善PD患者运动功能（统一帕金森病评定量表MDS-UPDRS Part III）和非运动症状（包括非运动症状量表NMSS、生活质量量表HRQoL等）的疗效进行定量合成。

结果

在735例PD患者（试验组n=413，对照组n=322）的汇总分析中，GLP-1RAs整体对运动症状的改善未达统计学显著性（MD=-1.08，95%CI：-2.87~0.71，P=0.24），但存在明显的异质性（I²=51%）。引人注目的是，亚组分析显示短效GLP-1RA（如艾塞那肽）具有显著疗效（MD=-2.93，P=0.001），而长效制剂（如利拉鲁肽）则无效（MD=0.43，P=0.59）。这种差异可能源于药代动力学特性——短效制剂更易产生瞬时血药浓度峰值，从而激活纹状体中的神经保护通路。

非运动症状方面，包括抑郁、睡眠障碍等在内的综合评价指标均未显示GLP-1RA组与安慰剂组的显著差异。值得注意的是，所有纳入研究均报告了良好的药物耐受性，未发现严重低血糖事件。

结论

现有证据支持短效GLP-1RA作为PD症状管理的潜在辅助治疗，其改善运动功能的效应值（-2.93分）已达到临床最小重要差异阈值。但研究间的方法学差异（如疗程12-48周不等、给药剂量波动）限制了结论的普适性。未来需要标准化设计的III期临床试验，重点关注药物穿越血脑屏障的效率与α-突触核蛋白病理的相互作用机制。