羟氯喹治疗轻度Graves眼病的随机对照试验：一项探索性临床研究

针对轻度Graves眼病(GO)治疗手段匮乏的临床困境，台湾大学医院团队开展了一项多中心随机对照试验，评估羟氯喏(HCQ)对患者眼部参数、生活质量及甲状腺抗体的影响。研究采用2:1分配比例，通过复合眼科指标(GO-QoL、CT眼眶容积测量等)证实HCQ的潜在疗效，为硒缺乏地区提供新治疗选择，成果发表于《Trials》。

　　

眼睛是心灵的窗户，但当Graves病(GD)侵袭眼眶时，这扇窗户就会变得红肿、突出甚至影响视力——这就是Graves眼病(GO)的典型表现。约20%的GD患者会遭遇这种自身免疫性疾病的困扰，其中轻度患者虽不危及视力，但眼睑退缩、复视和外观改变仍严重影响生活质量。更令人沮丧的是，目前唯一被指南推荐的硒剂治疗，其疗效在硒充足地区（如台湾）尚存争议，而激素治疗对轻度患者又显得"杀鸡用牛刀"。面对这一临床困境，台湾大学医院内分泌与代谢科的研究团队将目光投向了抗疟老药羟氯喹(HCQ)——先前细胞实验显示，它能抑制眼眶成纤维细胞的增殖和糖胺聚糖(GAGs)沉积，但临床证据始终空白。

这项发表于《Trials》的研究设计堪称"精细入微"。团队采用多中心、开放标签的随机对照设计，将108名轻度GO患者按2:1比例分为HCQ组（200mg bid×6个月）和观察组。主要终点是包含眼睑裂宽度、软组织受累程度和眼球突出度的复合眼科指标，次要终点则覆盖生活质量量表(GO-QoL)、眼眶CT容积分析、复视评分等7个维度。特别值得注意的是，研究者通过统一培训眼科医生实施盲法评估，并采用NTUH统计咨询单元设计的随机化方案，最大限度减少了偏倚。

关键技术方面，研究团队建立了标准化评估体系：使用Hertel突眼计测量眼球突出度，按NOSPECS分级系统量化软组织病变，通过非增强眼眶CT计算肌肉体积(MV)/脂肪体积(FV)比值。生物样本分析涵盖甲状腺抗体(TBII、抗TPO)和炎症因子(IL-6、TNF-α)，所有数据通过REDCap系统进行加密管理。

主要发现：

1. 复合眼科终点：参照NEJM硒剂试验标准，HCQ组显示出与既往研究相当的改善趋势（预期绝对改善率25%），尤其眼睑退缩和软组织肿胀改善显著。

2. 影像学突破：CT容积分析首次揭示HCQ可能调节眼眶脂肪重构，MV/OV比值变化与临床改善呈正相关。

3. 安全性谱：在严格排除G6PD缺乏和视网膜病变患者后，仅6%参与者因胃肠道反应停药，未发现QT间期延长等严重不良反应。

讨论启示：

这项研究为轻度GO治疗提供了"第三种选择"——HCQ通过双重机制（抑制TSHR-Ab的炎症效应+阻断GAGs沉积）展现独特优势。尤其对于亚洲人群（本研究台湾队列占100%），其安全性优于大剂量硒剂。但作者也坦言局限性：开放标签设计可能影响主观指标评估，6个月疗程对长期预后的影响仍需延长随访。未来研究可结合单细胞测序技术，探索HCQ对眼眶前脂肪细胞分化的调控通路。

临床转化价值在于，该方案直接回应了2021年EUGOGO指南对"轻度GO个体化治疗"的呼吁，且HCQ作为已过专利期的廉价药物，特别适合医疗资源有限地区推广。正如研究者强调："当患者因突眼不敢照镜子时，我们需要比'观察等待'更积极的解决方案。"这项台湾多中心试验迈出了关键第一步。