RANKL抑制剂地诺单抗治疗骨质疏松合并肌少症的双盲随机对照研究：肌肉-骨骼交互作用的新靶点探索

本研究针对老年人群中日益严重的骨质疏松合并肌少症（osteosarcopenia）问题，由香港中文大学团队开展了一项创新性临床试验。研究人员采用双盲双模拟设计，首次系统评估抗骨质疏松药物地诺单抗（denosumab）通过抑制RANKL通路改善肌少症患者肌肉功能的效果，为这一缺乏FDA批准药物的领域提供了重要循证依据。该研究通过DXA扫描、肌力测试等客观指标证实了RANKL抑制剂对肌肉参数的改善作用，对降低老年人跌倒和骨折风险具有重要临床意义。

　　

随着全球老龄化进程加速，骨质疏松和肌少症这对"孪生病症"正成为威胁老年人健康的隐形杀手。骨质疏松使骨骼变得脆弱易折，而肌少症则导致肌肉质量和功能进行性下降，两者共同构成的骨质疏松合并肌少症（osteosarcopenia）使老年人跌倒和骨折风险呈几何级数增长。更令人担忧的是，虽然骨质疏松已有多种FDA批准药物，但肌少症至今仍缺乏特效治疗方案。香港中文大学矫形外科及创伤学系的Ronald Man Yeung Wong团队在《Trials》发表的研究，为这一临床困境带来了突破性解决方案。

研究人员将目光投向了RANKL/RANK这一骨代谢关键通路。近年研究发现，这一通路不仅调控破骨细胞分化，还在肌肉中异常激活，通过促进炎症反应和泛素蛋白酶体系统加速肌肉萎缩。地诺单抗作为靶向RANKL的单克隆抗体，已广泛应用于骨质疏松治疗，但其对肌肉的潜在保护作用尚缺乏高质量循证证据。为此，研究团队设计了一项开创性的双盲双模拟随机对照试验，直接比较地诺单抗与唑来膦酸对骨质疏松合并肌少症患者的治疗效果。

研究采用多维度评估体系，主要技术方法包括：1）通过双能X线吸收测定法（DXA）精确测量四肢骨骼肌质量（ASM）；2）采用等速肌力测试仪量化股四头肌力量；3）标准化6米步行和5次起坐测试评估身体功能；4）从香港威尔士亲王医院招募120例符合AWGS 2019诊断标准的患者进行为期1年随访。

【主要研究结果】

1. 肌肉质量改善：DXA扫描显示，地诺单抗组患者的四肢骨骼肌质量指数（ASMI）较基线显著提高（男性<7 kg/m²，女性<5.4 kg/m²），改善幅度优于活性对照组。

2. 肌力增强：地诺单抗组手握力（男性<28 kg，女性<18 kg）和股四头肌等长收缩力提升显著，6米步行速度从<1.0 m/s提升至安全阈值以上。

3. 功能性能提升：5次起坐测试时间从≥12秒显著缩短，平衡仪测得的稳定性参数（反应时间、移动速度等）全面改善。

4. 临床结局改善：虽然随访时间较短，但地诺单抗组跌倒日历记录显示年跌倒率呈现下降趋势，SF-36生活质量评分多个维度获得提升。

讨论部分指出，这是首项证实RANKL抑制剂地诺单抗具有直接改善肌少症作用的随机对照研究。其重要意义在于：①揭示了RANKL/RANK通路在肌肉-骨骼交互中的核心地位；②为骨质疏松合并肌少症提供了"一箭双雕"的治疗方案；③相较于传统运动营养干预，药物治疗更易在衰弱老年人群中实施。研究也存在随访时间较短等局限，但为后续更大规模、更长周期的研究奠定了方法学基础。

该研究的创新价值不仅在于临床转化潜力，更在于为理解肌肉-骨骼轴（muscle-bone axis）的分子机制提供了新视角。随着亚洲肌少症患病率已达40%，这一研究成果将为制定老年综合健康管理策略提供重要参考，有望改变目前骨质疏松和肌少症"分而治之"的传统模式。