快速且持续的深度睾酮抑制预测转移性激素敏感性前列腺癌雄激素剥夺疗法的有效性

本研究针对转移性前列腺癌(mPCa)治疗中雄激素剥夺疗法(ADT)疗效预测的临床难题，通过分析219例患者血清睾酮(TT)水平动态变化，首次提出"快速深度睾酮抑制(DTR)"新概念。研究发现ADT治疗前高TT水平(>405 ng/dL)、1年内实现DTR(<20 ng/dL)、3个月内快速DTR及持续DTR均可显著延缓去势抵抗性前列腺癌(CRPC)进展，并构建具有临床实用价值的列线图预测模型。该研究为mPCa精准治疗提供重要生物标志物，发表于《Scientific Reports》。

　　

前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一，其转移阶段的治疗一直是临床面临的重大挑战。雄激素剥夺疗法(ADT)虽为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的基石治疗，但患者终将进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的困境始终未解。更令人困扰的是，临床缺乏有效预测ADT疗效的生物标志物，导致治疗策略选择存在盲目性。近年来，欧洲泌尿外科协会提出"深度睾酮抑制(DTR)"概念（血清睾酮<20 ng/dL），但其临床价值仍存争议，特别是关于睾酮动态变化与疾病进展的时序关系尚未阐明。

陆军军医大学大坪医院的研究团队在《Scientific Reports》发表的重要研究，通过系统分析219例mHSPC患者的临床数据，揭示了睾酮水平动态监测的预测价值。研究创新性地提出"快速DTR"（3个月内达标）和"持续DTR"（1年内维持）新指标，为ADT疗效评估提供了更精细的维度。

研究采用多中心回顾性队列设计，关键技术方法包括：1）免疫分析法检测血清总睾酮水平（UniCel Dxi 800系统）；2）基于CHAARTED标准的高/低转移负荷分层；3）Cox回归与Kaplan-Meier生存分析；4）列线图模型构建与验证。研究对象为2004-2022年间确诊的初治mHSPC患者，严格筛选具有完整睾酮监测记录者。

高ADT前血清TT水平与延迟CRPC进展相关

研究发现ADT前血清TT>405 ng/dL的患者CRPC进展更慢（HR=0.47），与PSA水平呈正相关（P=0.035），而与年龄负相关（rs=-0.271）。多因素分析确认高TT水平是独立保护因素，而PSA≥100 ng/mL是风险因素（HR=5.33）。

快速持续DTR预测ADT疗效

1年内实现DTR的患者CRPC进展显著延迟（1143 vs 594天，P=0.001），多因素分析显示DTR是独立保护因素（HR=0.58）。特别值得注意的是，3个月内实现"快速DTR"者预后更佳（1206 vs 636天，P=0.002），而后续能维持"持续DTR"者获益最大（1447 vs 680天）。基于DTR、PSA和糖尿病构建的列线图模型具有良好预测效能（C-index=0.654）。

CRPC阶段TT水平的预测价值

在阿比特龙治疗阶段，治疗前TT<20 ng/dL预示更早PSA进展（HR=2.21），而PSA下降≥90%者预后最佳。研究首次揭示不同疾病阶段TT水平具有差异化预测价值：mHSPC期需追求深度抑制，而CRPC期适度TT水平可能反映AR信号通路依赖性。

这项研究通过多时间节点动态监测，首次系统阐明了睾酮水平变化轨迹与前列腺癌进展的关系。其临床意义在于：1）建立DTR动态评估新标准，指导ADT治疗强度调整；2）提出"治疗时间窗"概念，强调早期快速抑制的重要性；3）为个体化治疗策略提供客观依据，如对非DTR患者推荐强化治疗。研究局限性在于回顾性设计的固有偏倚，未来需前瞻性验证。该成果为完善前列腺癌全程管理提供了重要循证依据，推动睾酮监测从科研概念向临床实践的转化。