高氧诱导氧化应激通过TLR3/JNK信号通路增强TMEM106B表达抑制ULK1介导的自噬在支气管肺发育不良中的作用

本研究针对早产儿支气管肺发育不良(BPD)的发病机制展开探索，发现高氧(Hyperoxia)诱导的氧化应激通过TLR3/JNK信号通路增强跨膜蛋白TMEM106B表达，进而抑制ULK1介导的巨噬细胞自噬(Autophagy)。研究人员通过临床样本分析和新生大鼠模型证实TMEM106B与BPD发展的相关性，为BPD的干预治疗提供了新靶点。

　　

支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia, BPD)作为早产儿最常见的慢性肺部疾病，其发病机制与高氧(Hyperoxia)诱导的氧化应激密切相关。跨膜蛋白TMEM106B作为自噬(Autophagy)调控的关键分子，在BPD患者中表达显著升高(ROC曲线AUC=0.7122)。新生大鼠模型证实，高氧刺激可促进巨噬细胞(Macrophages)TMEM106B表达，而沉默TMEM106B能降低活性氧(ROS)水平和细胞凋亡，增强自噬功能。机制研究表明，TLR3-JNK信号通路抑制后，高氧诱导的TMEM106B表达显著下降。这些发现揭示了高氧通过TLR3/JNK通路增强TMEM106B表达，进而抑制ULK1介导的自噬在BPD发展中的关键作用，为临床干预提供了新思路。