综述：漫游同源结构域蛋白与髓母细胞瘤

这篇综述深入探讨了11种可细胞间转移的同源结构域蛋白（如OTX2、POU5F1等）在髓母细胞瘤（最常见的儿童实体瘤）中的双重作用：OTX2等通过维持干细胞特性（stemness）激活致癌通路，而PAX8过表达却显示保护性效应。研究提出靶向这些"漫游转录因子"的转移机制或可开发新型治疗策略——或阻断其致癌链式反应，或递送保护性蛋白直接重编程癌细胞。

　　

漫游蛋白的肿瘤调控新范式

髓母细胞瘤作为儿童神经系统最常见的恶性实体瘤，其预后与特定同源结构域蛋白（homeoprotein）的表达密切相关。研究发现Orthodenticle同源盒蛋白2（OTX2）不仅是维持肿瘤干细胞特性的关键因子，更因其独特的细胞间转移能力成为肿瘤微环境调控的"分子信使"。

致癌与抑癌的蛋白双面镜

系统分析确认11种具有细胞穿透能力的同源结构域蛋白参与髓母细胞瘤进程：

• 促癌因子：OTX2和POU结构域转录因子1（POU5F1）过表达显著缩短无进展生存期

• 保护因子：PAX8过表达患者总生存期延长40%，其机制可能通过竞争性抑制致癌通路

  值得注意的是，Engrailed蛋白（EN1/2）虽可跨细胞转移，但在髓母细胞瘤中的具体作用仍存争议。

治疗策略的破局思路

研究提出两种创新干预路径：

1. 阻断转移：开发靶向OTX2细胞外转运肽段的纳米抗体，抑制其"分子特洛伊木马"效应

2. 蛋白替代：利用PAX8的天然穿透能力递送抑癌程序，实验显示其可诱导肿瘤细胞分化

未解之谜与未来方向

核心问题包括：

• 同源结构域蛋白的跨膜转运是否依赖特定受体（如硫酸乙酰肝素蛋白聚糖）

• 微环境细胞（如小胶质细胞）摄入这些蛋白后如何改变其分泌组特征

  最新单细胞测序揭示，表达ISL1的肿瘤亚群对常规化疗更具耐药性，这为联合治疗提供新靶点。