HR-pQCT新型骨折风险评估工具(FRAC)在老年女性队列中的外部验证：SUPERB研究揭示其与FRAX相当的预测性能

本研究针对传统骨折风险评估工具依赖临床风险因素(CRFs)和骨密度(BMD)的局限性，开发并验证了基于高分辨率外周定量CT(HR-pQCT)骨微结构参数的骨折风险评估计算器(FRAC)。通过对瑞典2307名75-80岁绝经后妇女的SUPERB队列分析，证实FRAC对主要骨质疏松性骨折(MOF)的预测效能(AUC=0.601-0.634)与金标准FRAX相当，且在桡骨骨折预测中表现更优。该工具为监测骨微结构动态变化提供了新思路，特别适用于CRFs不明确的复杂病例。

　　

骨质疏松性骨折是困扰老年人群的重大健康问题，传统评估工具如FRAX虽然广泛应用，但其依赖二元临床风险因素和二维骨密度测量的局限性日益凸显。特别在老年女性群体中，约半数骨折发生在骨密度未达骨质疏松标准的个体，这促使研究者寻求更精准的评估方法。高分辨率外周定量CT(HR-pQCT)技术的出现，使得在体获取骨微结构参数成为可能，但如何将这些三维参数转化为临床可用的风险评估工具仍是挑战。

加拿大卡尔加里大学McCaig骨与关节健康研究所与瑞典哥德堡大学的研究团队合作，在《JBMR Plus》发表了关于微结构骨折风险评估计算器(FRAC)的外部验证研究。这项基于SUPERB前瞻性队列的分析证实，整合HR-pQCT骨微结构参数的FRAC工具，其5年和10年主要骨质疏松性骨折(MOF)预测效能(AUC=0.601-0.634)与现行金标准FRAX相当，且在桡骨骨折预测中表现更优(5年AUC提升11.4%)。研究还发现，排除难以准确诊断的椎体骨折后，模型校准度显著改善(回归斜率0.82-1.55)，这为未来骨折风险评估研究提供了重要方法学启示。

研究采用多项关键技术：1)基于瑞典SUPERB队列的2307名75-80岁绝经后女性HR-pQCT扫描数据；2)标准化图像分析获取骨密度(TtBMD/CtBMD/TbBMD)和微结构参数(TbN/Tb.1/N.SD/CtTh等)；3)有限元分析(FE)计算预估失效载荷；4)时间依赖性ROC曲线评估预测效能；5)净重分类指数(NRI)分析临床决策影响。所有扫描均在82μm分辨率下完成，运动伪影评分>4的图像被排除。

【研究结果】

• 模型比较：完整FRAC模型(含HR-pQCT参数、FE分析、FN aBMD和临床因素)的5年MOF预测AUC(0.634)略优于FRAX(0.618)，显著高于单纯FN aBMD(0.596)。简化版FRAC"(仅含微结构和年龄)在桡骨骨折预测中表现突出，5年AUC达0.655。

• 部位特异性：FRAC对桡骨骨折的预测优势最明显(5年AUC提升0.067)，而对髋部骨折预测与FRAX相当(AUC=0.683 vs 0.682)。这证实外周骨微结构可反映全身骨骼状态。

• 时间维度：与训练队列不同，在SUPERB中FRAC的5年和10年预测效能相当，提示其在老年人群短期风险评估中更具临床价值。

• 校准分析：排除椎体骨折后，模型校准显著改善(10年MOF回归斜率0.82)，反映椎体骨折诊断标准差异对模型性能的影响。

• 临床重分类：采用26%风险阈值时，FRAC在10年预测中更好识别高风险个体(NRIe=13.4-35.4)，5年预测则更准确排除低风险人群(NRIne=0.3-13.5)。

研究结论强调，FRAC首次在独立女性队列中验证了基于骨微结构的骨折风险评估可行性。其优势在于：1)减少对主观临床风险因素的依赖；2)通过三维参数捕捉骨质量动态变化；3)特别适合桡骨骨折早期预警。虽然HR-pQCT目前临床普及度有限，但其精确监测能力为抗骨质疏松治疗随访提供了新思路。研究者建议FRAC可作为现有工具的补充，尤其适用于临床风险因素复杂或不确定的病例。

这项研究也存在若干局限：人群年龄范围较窄(75-80岁)、种族单一(主要为白人)、以及椎体骨折判读标准的影响。未来需要在更广泛人群和更年轻队列中验证，并探索优化风险截断值。通过www.normative.ca提供的开放平台，研究者鼓励全球团队参与FRAC的进一步验证与优化工作。