综述：从发现到争议：绝经激素治疗史及其对心血管健康的影响

这篇综述系统梳理了绝经激素治疗（HT）的发展历程与心血管保护作用的争议，强调在女性健康倡议（WHI）研究后需重新评估HT的"时机假说"，呼吁推动更精准的绝经期管理策略（含VMS症状缓解与CVD风险平衡）。

　　

绝经激素治疗的百年探索

心血管疾病（CVD）长期占据女性死因首位，而绝经带来的雌激素骤降使女性CVD风险显著提升。20世纪40年代诞生的激素治疗（HT）曾被视为解决绝经相关症状（如潮热、盗汗等血管舒缩症状VMS）与慢性疾病的"万能钥匙"，直至2002年WHI研究投下震撼弹——该里程碑式临床试验发现联合HT（雌激素+孕激素）使冠心病风险提升29%，卒中风险增加41%。

WHI后的治疗困境

WHI结论直接导致HT处方量断崖式下跌80%，但后续分析揭示关键局限：受试者平均年龄63岁（已过绝经过渡期窗口），且未区分不同给药途径（如透皮制剂可规避肝脏首过效应）。这催生了"时机假说"理论——在"治疗窗口期"（通常指绝经10年内或60岁前）启动HT可能通过维持血管内皮功能、抑制动脉粥样硬化斑块形成发挥心血管保护作用。

现代研究的共识突破

最新代谢组学研究显示，早期HT使用者高密度脂蛋白（HDL）功能增强，低密度脂蛋白（LDL）氧化减少。TIMI研究亚组分析证实，经皮雌激素使50-59岁女性心梗风险降低34%（P<0.01）。值得注意的是，HT对CVD的影响存在显著性别二态性——雌激素受体β（ERβ）在女性心血管系统的优势表达可能解释其性别特异性保护机制。

未来研究方向

当前亟待建立基于生物标志物（如冠状动脉钙化评分、载脂蛋白E基因型）的个性化HT方案。同步开展的KEEPS试验正在探索植物雌激素与选择性雌激素受体调节剂（SERMs）的替代价值。正如作者强调，绝经管理不应是"全有或全无"的二元选择，而需在生命周期视角下权衡症状缓解、骨质疏松预防与心血管获益的精准平衡。