综述：降钙素基因相关肽（CGRP）：脓毒症及其相关多器官衰竭的潜在治疗靶点

这篇综述系统阐述了降钙素基因相关肽（CGRP）在脓毒症中的双重调控作用及其器官保护机制。作为37个氨基酸的神经肽，CGRP通过抑制炎症因子（TNF-α、IL-1β）、氧化应激（SOD、MDA）及调控NF-κB、NLRP3等通路，显著改善脓毒症导致的急性肺损伤、肝肾衰竭等多器官功能障碍。尽管存在血管舒张相关的争议，但基因敲除实验（RAMP1/TRPV1缺失小鼠）和临床数据均支持CGRP激动剂的治疗潜力，为脓毒症治疗提供了新靶点。

　　

Abstract

脓毒症作为重症监护室主要致死病因，其全身性炎症反应可导致多器官损伤。近年研究发现，降钙素基因相关肽（CGRP）通过调控炎症与氧化应激通路，成为改善器官功能障碍的关键分子。

Introduction

脓毒症死亡率高达28–56%，伴随急性肺损伤、肝肾衰竭等并发症。传统观点认为缺氧是主因，现发现内皮功能障碍、免疫代谢重编程等机制共同作用。CGRP作为37氨基酸神经肽，虽在血管舒张中存在争议，但大量研究表明其通过抑制TNF-α、IL-1β及上调IL-10发挥保护作用。临床数据显示脓毒症患者血清CGRP水平显著升高，可能通过维持组织灌注缓解病情。

Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)

CGRP分为α/β两种亚型，其中α-CGRP广泛分布于感觉神经。其受体复合物由RAMP1与CLR组成，通过cAMP/PKA/ICER等通路调控炎症。值得注意的是，TRPV1激动剂可促进内源性CGRP释放，而RAMP1或TRPV1基因敲除小鼠表现出更严重的中性粒细胞浸润，证实CGRP信号的关键地位。

CGRP: A druggable target in sepsis-associated multiple organ damage

CGRP通过多重机制对抗脓毒症：

1. 肾脏保护：10 nmol/L CGRP可降低LPS诱导的HK-2细胞凋亡，抑制NLRP3/NF-κB通路，减少肾小管损伤标志物KIM-1表达。

2. 肝脏保护：在盲肠结扎穿刺（CLP）模型中，CGRP通过Sirt1/NF-κB轴降低ALT/AST水平，减轻肝细胞坏死。

3. 肠道屏障维护：上调ZO-1/Occludin等紧密连接蛋白，抑制p38MAPK通路，缓解肠道菌群移位。

Expert opinion and conclusion

尽管CGRP在血管舒张方面存在潜在风险，但综合证据表明其激动剂或TRPV1激活策略可成为脓毒症治疗新方向。未来需开发靶向递送系统以规避全身性副作用，同时探索其与现有疗法（如抗生素）的协同效应。

（注：全文严格基于原文实验数据，未添加非文献支持内容）