药用植物内生真菌Penicillium citrinum YSC-1中罕见6/5/5/6/6多环骨架螺吲哚生物碱的发现及其抗疟活性研究

（编辑推荐）本研究采用OSMAC（一株多化合物）策略，从药用植物Chloranthus japonicus分离的真菌Penicillium citrinum YSC-1中鉴定出7个具有罕见6/5/5/6/6多环骨架的新型螺吲哚生物碱penicitrimicins A-G（1-7），其展现优异生物相容性（<5%溶血率，>80%细胞存活率）及显著抗疟活性（EC50 0.9-2.4 μM），为抗疟药物开发提供新思路。

　　

Highlight

采用OSMAC（一株多化合物）策略成功激活真菌Penicillium citrinum YSC-1的代谢潜能，从其水稻发酵产物中分离获得7个结构新颖的螺吲哚生物碱（1-7），其罕见的6/5/5/6/6多环骨架与经典6/5/5/6/5骨架形成鲜明对比。

Results and discussion

研究通过核磁共振（1D/2D NMR）、高分辨质谱（HRESIMS）及X射线晶体衍射等技术解析了化合物1-7的绝对构型。活性测试显示，这些生物碱对氯喹耐药型疟原虫（Plasmodium falciparum Dd2）具有显著抑制效果（EC₅₀ 0.9-2.4 μM），其中化合物5能特异性阻断无性血液期疟原虫的发育进程。

Conclusions

该研究不仅拓展了螺吲哚生物碱的结构多样性，其"高活性-低毒性"特性（溶血率<5%，细胞存活率>80%）更为抗疟先导化合物开发提供了重要参考。