RESONATE-2研究10年随访终期分析：伊布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的长期生存获益与安全性验证

为解决老年CLL/SLL患者一线治疗选择难题，MD Anderson团队通过III期RESONATE-2研究（NCT01722487/46）对比伊布替尼与苯丁酸氮芥的长期疗效。结果显示：中位随访9.6年时，伊布替尼组中位无进展生存期（PFS）达8.9年（vs 苯丁酸氮芥组1.3年），高危基因组特征患者同样获益。该研究确立了BTK抑制剂在CLL/SLL一线治疗中的里程碑地位。

　　

慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)作为B细胞恶性肿瘤，在老年患者中治疗选择长期受限。传统化疗方案如苯丁酸氮芥虽可短期控制疾病，但存在毒性大、易复发等问题，尤其对携带del(17p)、TP53突变等高危基因组特征的患者疗效更差。随着BTK(Bruton酪氨酸激酶)抑制剂的问世，靶向治疗为CLL/SLL患者带来新希望，但长期疗效数据亟待验证。

美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)的Jan A. Burger等研究者开展了里程碑式RESONATE-2研究，这项III期临床试验(NCT01722487/NCT01724346)首次系统评估了伊布替尼(ibrutinib)对比苯丁酸氮芥(chlorambucil)在≥65岁初治CLL/SLL患者中的10年随访数据。研究团队采用随机对照设计，通过定期影像学评估、二代测序技术分析基因组特征，并建立严格的不良事件(AE)监测体系。

主要研究结果

1. 生存获益显著：伊布替尼组中位PFS达8.9年(95%CI 7.0-NE)，较苯丁酸氮芥组(1.3年)提升近7倍。值得注意的是，在IGHV未突变、del(11q)、TP53突变或复杂核型等高危亚组中，伊布替尼仍展现8.4年中位PFS，显著优于对照组的0.7年。

2. 长期安全性可控：尽管52%患者出现腹泻、41%出现疲劳等AE，但88%的剂量调整患者症状改善。仅25%患者因AE需减量，27%患者持续接受一线治疗至研究结束。

3. OS持续优势：伊布替尼组中位OS未达到，10年随访数据进一步证实其生存优势。

这项发表于《Blood》的研究创造了CLL/SLL靶向治疗领域最长随访记录，其核心价值在于：

• 首次明确BTK抑制剂单药一线治疗的长期PFS基准

• 证实伊布替尼对传统高危基因组特征的突破性疗效

• 为老年患者提供可持续10年的治疗选择

研究团队特别指出，伊布替尼的"持续暴露效应"（即长期用药仍保持疗效）重塑了CLL/SLL治疗范式。未来研究可进一步探索其与BCL-2抑制剂venetoclax的联合策略，或有助于提升完全缓解率。这项历时十年的随访研究，为全球CLL/SLL诊疗指南的制定提供了最高等级循证依据。